Реферати українською » Биология » Сімейство філовірусів


Реферат Сімейство філовірусів

Страница 1 из 2 | Следующая страница

>Филовируси було відкрито вже у часи, коли людство мало у своїй арсеналі вакцини проти головних інфекційних захворювань: віспи, поліомієліту і кору. Тоді здавалося, що наступаюча ера антибіотиків і вакцин вже у недалекому майбутньому не залишить своєму шляху жодного шкідливого в людини мікроба. А перші несподівані спалаху 1967 року хвороби Марбург й у 1976 року хвороби Ебола були повчальним уроком вченим та лікарям. До цього часу ці віруси здебільшогоу є загадкою природи: невідомий їх природний резервуар, невідомі причини спалахів цих захворювань, унікальні структура їхвирионов і картина що викликаються ними хвороб. Нарешті, дуже скромні успіхи у розробці вакцин і методів лікування що викликаються ними хвороб, попри інтенсивне більш як двадцятилітнє їх вивчення.

Це сімейство вірусів, вражаючих чоловіки й мавп, одержало назву від латинського слова ">filamentous" - довгий, протяжний у зв'язку з унікальної для вірусів людини формою їхвирионов як довгих циліндричних паличок. Віруси Марбург і Ебола - одні із патогенних і смертоносних в людини. Смертність при захворюванні вірусом Марбург сягає 25-30% від кількості хворих, а при захворюванні вірусом Ебола - до 80-90%. Лише вірус сказу переважає їх за смертністю, сягаючої у разі практично 100% потрапляючи до крові й відмові чи неможливості терміново запровадити вакцину.

 

Будова вірусу та її геному

>Вириони цього сімейства (рис. 2) різноманітні формою, зустрічаютьсясигмообразние,U-образние форми, проте основний єпалочковидная форма з діаметром 80 нм і від 790 нм (вірус Марбург) до 970 нм (віруси Ебола іРестон). Зблизька їх поперечних зрізів в електронному мікроскопі виявляються внутрішнійнуклеокапсид (комплекс нуклеїнової кислоти з білками, переважно білкомNP) діаметром 50 нм, оточенийлипидной оболонкою, і внутрішнє простір з малої електронної щільністю діаметром 20 нм. Такі параметри припускають спіральну формунуклеокапсида з порожній серцевиною. На поверхнівирионов, освіченоюлипидной оболонкою, яку вірус позичає уклетки-хозяина, можна побачити шипи довжиною 10 нм. До складувирионов входять всекодируемие геномом вірусу білки, що є більшість вірусів з негативнимРНК-геномом.

Інфекційні властивості вірусів Марбург і Ебола дуже стабільні при кімнатної певній температурі й помірному висвітленні. Їх можна повністюинактивироватьпрогреванием при 600З протягом 4 год, обробкою фенолом,хлорсодержащими дезінфектантами, ультрафіолетовим чигамма-облучением.

Генетичний матеріал вірусу представленийодноцепочечной РНК негативної полярності, що означає нездатність цьому ланцюзі РНК в ролі матриці для синтезу білка. РНК має молекулярну масу 4,2 * 106 Так, що він відповідає довжині приблизно 19 200 нуклеотидів і 1,1% маси всьоговириона.

Повнінуклеотидние послідовності геномів вірусів Ебола і Марбург визначено кілька років тому я російськими, німецькими і з американськими вченими. Уплюс-цепи РНК (вонакомплементарна геномної РНК) виявлено сім рамок трансляції білків. Будова геному вірусу Марбург наведено на рис. 3. Воно подібно зі будовою геномів вірусів сказу і кору, однак має деякі особливості.

Кожен із білківфиловирусов кодується свого власного матричної РНК. Натомість, ці матричні РНК зчитуються зминус-цепивирионной РНК з допомогоювирусспецифической РНК-полімерази,кодируемой геном L.

 


Вірусні білки

>Гликопротеин (GP) єдиний поверховим білкомвириона. Йоготримери утворюють шипи лежить на поверхнівириона і відповідають, очевидно, за первинне приєднання вірусу до клітини. Цей білок сильно модифікований (на відміну більшості аналогічних білків інших вірусів) залишкамиолигосахаридов.Российскими дослідниками нещодавно з'ясовано, що з ділянок цього білка схожий структурою і властивостями на фрагменти білків вірусів імунодефіциту людини і тварин. Передбачається, що це є одним із причин незвичайно високої патогенностіфиловирусов.

Внутрішній білокVP40 одна із основних за змістом ввирионе білків. Він, очевидно, вистилає внутрішню поверхнюлипидной мембрани пов'язаний із нею. Одночасно є зовнішнім білкомнуклеокапсида - "вірусного ядра".

Внутрішній білокVP24 також пов'язані злипидной мембраною. Функція його невідома, але, за останніми даними, може зайняти позицію при "роздяганні" вірусу у його проникнення клітину.

Білокнуклеопротеин (>NP) має яскраво виражений позитивного заряду пов'язаний ввирионе безпосередньо з РНК.

Внутрішній білокVP30 є мінорним білкомвириона, функція його невідома.

Внутрішній білокVP35, очевидно, грає регуляторну роль при розмноженні вірусного геному.

>Полимераза (>L-белок) - найбільший за величиною білок вірусу. Його функція - синтезувати матричні РНК зминус-цепивирионной РНК,плюс-цепьвирионной РНК на матриціминус-цепи і пізньої стадії самувирионную РНК на матриціплюс-цепи.


Вірус Марбург

 

Історія відкриття та нещасні випадки захворювань

1967 р.: Німеччина, та Югославія. Марбурзька геморагічна лихоманка була вперше виявлено після одночасних спалахів захворювання наМайбурге і Франкфурті, Німеччина, і Белграді, колишня Югославія. Перші випадки захворювання сталися серед лабораторних працівників у результаті роботи з африканськими зеленими мавпенятами, ввезеними з Уганди. Під час спалахів було зареєстровано 25 первинних інфекцій із сьомої смертельними наслідками і шість вторинних випадків захворювання без смертей. Первинні інфекції виникли у лабораторних працівників, які піддалися впливу марбурзького вірусу під час роботи з мавпенятами чи його тканинами. Побічні випадки захворювання сталися серед лікарів, медичної сестри, санітара й дружини ветеринара. В усіх життєвих вторинних випадків захворювання мала місце прямий контакти з первинними хворими, зазвичай, зі своїми кров'ю. Обидва лікарі інфіковано внаслідок випадкових уколів шкіри під час взяття крові у пацієнтів.

1975 р.: країни Південної Африки, можливо через Зімбабве. У середині лютого 1975 р. вЙоганнесбурге, країни Південної Африки, госпіталізували громадянин Австралії 20 років. На початку лютого та його подруга подорожували по Зімбабве, часто зупиняючись на нічліг під музей просто неба. Чотири дні після приміщення до лікарні юнак помер відмарбургской геморагічної лихоманки. Опинилися інфікованимипутешествовавшая з нею дівчина і медична сестра,обслуживавшая обох пацієнтів. Обидві жінки,заразившиеся від першого пацієнта, одужали.

1980 р.: Кенія. У 1980 р був інфікований 56-річний громадянин Франції, що відвідував печеруКитум у Національному парку КеніїМаунтЭлгон. Попри спеціалізовану допомогу, надану у Найробі, і наполегливі спроби реанімації, 15 січня чоловік помер. Через 9 днів симптоми захворювання з'явилися в лікаря, яке проводило реанімацію. Він видужав.

1987 р.: Кенія. Торішнього серпня 1987 р. у Кенії госпіталізували 15-річний громадянин Данії, страждає відмарбургской геморагічної лихоманки. Його хвороба закінчилася смертельними наслідками. Упродовж дев'яти днів до появи симптомів хвороби він відвідав печеруКитум у Національному паркуМаунтЭлгон. Інших випадків захворювання виявлено був.

1998-2000 рр.: Демократична Республіка Конго. Спалах в ДРК стала першою значною спалахом цієї хвороби і природних умовах. Під час спалахи, що зі кінця 1998 р. по 2000 р., було зареєстровано 154 випадки захворювання, 128 у тому числі закінчилися смертельними наслідками (летальність - 83 %). Більшість випадків захворювання сталося серед чоловіків, працівників золоті копальні уДурбе в північно-східній частини країни, яка виявилася епіцентром спалахи. Згодом випадки захворювання виявлено у сусідньому селіУатса. Деякі випадки захворювання сталися серед членів сім'ї,ухаживавших хворих людьми, але вторинна передача інфекції траплялася рідко. Наступневирусологическое розслідування виявило, що як за сім окремих випадках в людські популяції проникло кілька різних штамів вірусу з якогось ще невідомого природного джерела.

2004-2005 рр.: Ангола. Вважається, що цього спалаху, стала найбільшої спалахомМГЛ історія, почалася провінціїУиге у жовтні 2004 р. На той час, як у липні 2005 року було виявлено останнійлабораторно-подтвержденний випадок захворювання, Міністерстві охорони здоров'я повідомило, загалом, про 374 випадків захворювання, включаючи 329 випадків смерті (летальність 88%) країни. У тому числі 368 випадків захворювання, включаючи 323 випадку смерті, були зареєстровані у провінціїУиге. Усі випадки захворювання, виявлених інших провінціях, прямо пов'язані з спалахом вУиге.

2007 рік: Уганда. З червня до серпня 2007 роки серед працівників рудників вКамвенге, західна частину Уганди, було зареєстровано три підтверджених випадки захворювання. У другого і третього працівників хвороба розвинулася по тому, як вони доглядали за своїм колегою; одне із доглядають чоловіків помер.

2008 рік. У 2008 року марбурзька лихоманка захворіла голландської туристки через чотири дні після його повернення Нідерланди з тритижневого відпустки, проведеного на Уганді. Сьогодні джерело її інфекції не підтверджено, хоча відомо, що жінка відвідувала печери у західній частині Уганди, де були кажани.

Передача інфекції. Для передачі вірусу від чоловіка людині необхідний тісний контакти з хворою. У інкубаційний період передача інфекції немає.Инфицирование відбувається внаслідок контакту з кров'ю чи іншими фізіологічними рідинами (фекаліями, блювотними масами, сечею, слиною і виділеннями з дихальних шляхів) із високим концентрацією вірусів, особливо якщо у цих рідинах міститься кров. Передача вірусу може статися через інфіковану сперму; вірус було виявлено в сперми через сім тижнів після клінічного одужання.

З розвитком хвороби пацієнти стають дедалі більше заразними, і найбільшу небезпеку обману оточуючих представляють на стадії тяжкого перебігу хвороби. Тісний контакти з тяжкохворим людиною під час догляду його у домашніх чи лікарняних умовах, і навіть певна практика поховання є головними шляхами передачі інфекції. Передача інфекції через забруднене обладнання ін'єкцій чи внаслідок уколу голкою призводить до розвитку найтяжчих форм хвороби, швидкому погіршення гніву й найвищої летальності.

Інкубаційний період. 3 - 9 днів.

Чутливість. Усі вікові групи чутливі до інфекції, та більшість випадків захворювання відбувається серед дорослих людей. До справжньої спалаху Анголі випадки захворювання дітей вважалися вкрай рідкісними. Під час найбільшої спалахи (з зареєстрованих раніше спалахів), яка відбулася у Демократичної Республіці Конго наприкінці 1998 р. - 2000 р., лише 12 (8 %) випадків захворювання довелося на дітей до 5 років.

Клінічні ознаки. Хвороба, викликанемарбургским вірусом, починається раптово, з розвитку сильної головного болю й сильного нездужання. Характерним ознакою є м'язові болю.

Першого дня хвороби зазвичай піднімається висока температура, та був швидко розвивається прогресуюча слабкість. Приблизно третього дня з'являється важка водяниста діарея, біль і кольки у сфері живота, нудота і блювота.Диарея може тривати тиждень. І на цій стадії хвороби хворими людьми нагадують привидів - вони глибоко запалі очі, особи з витягнутими рисами і відсутність будь-якого вислови й крайня апатія. Під час спалахи хвороби і Європі у 1967 р. у проміжку між 2 і аналогічних сім днем від часу появи симптомів хвороби в багатьох пацієнтів спостерігалася висип, не що викликає сверблячка.

На 5 - 7 день захворювання в багатьох пацієнтів спостерігаються важкі геморрагічні прояви, а випадках із смертю зазвичай відбуваються будь-які кровотечі, часто множинні. У блювотних масах і фекаліях присутній кров, часто відбуваються кровотечі з носа, ясен і піхви. Особливо болісними може бути спонтанні кровотечі з місцьвенопункций. Під час важкої стадії хвороби у пацієнтів може триматися висока температура. Поразка центральної нервової системи може виявлятися в сплутаності свідомості, дратівливості і агресивності. У окремих випадках пізній стадії хвороби розвивається орхіт.


Вірус Ебола

 

Лихоманка Ебола - гостра віруснависококонтагиозная хвороба, характеризується важким течією, високої летальністю та розвитком геморагічного синдрому.

 

Історія відкриття та нещасні випадки захворювань

У 1976 року від дивній швидкоплинної хвороби помер сторож складу сировини бавовняної фабрики у невеликому селищіНзара Півдні Судану (див. рис. 1). Хвороба супроводжувалася великими кровотечами. За кілька днів після цього згаснули двоє людина, які працювали фабриці у тому приміщенні. Мабуть, від результатів цих двох хворих збудник поширився як по селищу, а й у сусідньому містіМариди, де зараз його почав поширюватися серед пацієнтів міської лікарні і членів їхнім родинам. Понад те, інтенсивне лікування хворих шляхом ін'єкцій медикаментів, переливанням крові й інших процедур призвело до поширення інфекції ще й серед медичного персоналу. Смертність становила 53% від кількості хворих, що удвічі більше смертності від Марбург.

У вересні цього року аналогічна спалах відбулася у північному Заїрі, у селах, розташованих на берегах невеличкий річки Ебола (див. рис. 1). Захворювання було досить схоже по клінічної картині на що спостерігалося в Судані, проте смертність у разі була набагато вища - до 88%. Першим хворим був шкільні вчителі, заразився, судячи з усього, від вживання напівсирого м'яса хворий мавпи. Він потрапив у церковну лікарню, десь в результаті відсутність потрібної устаткування (було лише кілька шприців) практикувалося багаторазове застосування шприців для ін'єкцій без стерилізації. Саме це стало причиною поширення інфекції серед хворих, членів їхнім родинам і медперсоналу. Поширення захворювання ускладнювався й специфічним ритуалом поховання, у якому жінки, що входять до склад сім'ї, мали особисто привести тіло у порядок голіруч. Понад те, жодну з хворих медсестер,бельгийку за національністю, вирішили у столицю країниКиншасу, де вона вмерла на одній із кращих приватних лікарень попри застосування всіх відомих методів лікування. Від нього заразилася медсестра, яка у іншу лікарню, де і почався такий виток епідемії. Дійшло доти, що Президент Заїру направив війська задля встановлення карантину як у самій столиці, і у районі епідемії, а уряду країн Європи всерйоз розглядали питання про припинення польотів в Заїр. З метою з'ясування природи збудника та ліквідації епідемій Всесвітньої організацією охорони здоров'я було залучено кращі епідеміологи і вірусологи США, Бельгії, Англії та Франції. Збудник невдовзі було ідентифіковано як вірус, споріднений вірусу Марбург; назвали його за імені річки Ебола.Эпидемию вдалося зупинити лише шляхом застосування суворих карантинних заходів, наведенням ладу у спілкуванні зі шприцами і дотримання правил санітарії у лікарнях, і навіть змінивши ритуал поховання померлих з єдиною метою зробити його безпечним для оточуючих.

У Судані захворіли близько 300 людина (померло 151), в Заїрі захворіло 237, у тому числі померло 211 людина.

Восени 1976 року стався випадок лабораторного зараження вірусом Ебола в Англії, на щастя, хворий видужав. У 1977

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація