Реферати українською » Химия » Вітаноліди, їх хімічна природа


Реферат Вітаноліди, їх хімічна природа

Страница 1 из 2 | Следующая страница

>Витанолиди, їх хімічну природу

>витанолид з'єднання медицина хімічний

>Витанолиди – це групафотостероидов, що отримала свою назва від індійського рослиниWithaniasomnifera (L.)Dunal., цьому.Пасленовие

>Витанолиди –полиоксистероиди (>С-28), основу яких лежитьциклопентанпергидрофенантрен. У положенні 20 перебуваєшестичленноелактонное кільце. ВідповідноС-22 іC-26 окисляються до форми-лактон. Всім виділенихвитанолидов характернакетогруппа в кільці А (>С-1). У деяких з'єднаннях виявлено4-гидрокси-5,6-епоксигруппировки. <1>

>Витаферин А першимвитанолидом, який було виділено із добре відомого індійського рослиниWithaniasomnifera сімействаSolanaceae. Будовавитаферина І було виявлено в 1965 рокуЛавье. Дане з'єднання мало високої біологічну активність. Далі було ще ряд сполук, які мали схожустероидную структуру.

>Витанолиди – цевисокоокисленние сполуки, вважають що рослини, що виробляють ці сполуки мають відповідну систему ферментів, що може окислити все атоми вуглецю встероидной молекулі. Було виявлено, що це атоми вуглецю, крімС-10витанолидов маютьокислительними здібностями.

Великі окисні здібності сприяли різним модифікаціямкарбоциклической частини. Наявність уС-20лактонного кільця є характерною рисоювитанолидов,лактонное кільце то, можливо шести чипятичленним і може також приєднуватися зкарбоциклической частиною молекули черезуглерод-углеродную зв'язок чи через кисневий місток.

Відповідні кисень містять угруповання можуть призвести до розщеплення зв'язків, або до формуванню нових зв'язків, до ароматизації кілець, до різним перестановкам іперегруппировкам атомів, що зумовлює формування в сполук нових властивостей іособенностей.<2>

Класифікаціявитанолидов

Попри загальнустероидную основу, де збудовано всівитанолиди, усі мають розмаїтість структур – що потребує їх класифікації на 10 груп.

1. Власневитанолиди

2.Витафизалини

3.Физалини

4.Никандренони, мають ароматичне D кільце (відNicandra)

>5..Витанолиди, мають ароматичне А кільце (>Яборони відJaborosa)

6.Акнистини (відAcnistus)

7.Иксокарполактони(Ixocarpalactones)

8.Перулактони (>Perulactones)

9.Витаярдини (>Withajardins)

10. Змішанівитастероиди

>Cреди різних групвитастероидов, власневитанолиди є поширеними і розглядаються як можливі попередникивитастероидов (2 -6 груп) <2>

>Физалини євискоокисленнимивитастероидами.Физалини – це 13,14 –секо – 16,24 –цикловитастероидами, їм характерно освіту 13,14 чи 14–17ацеталей.Физалин B має також новуС-С зв'язок міжС16 іС24.

Де зв'язок яка міжС13 іС14 – розщеплена, тоді утворюється новаС-С зв'язок міжС16 іС24.<3>

Поширеність

>Витанолиди переважно зустрічаються рослин сімейства – пасльонові (>Solanaceae).Проте цей клас сполук зустрічається далеко ще не в усіх представників сімейства.

>Витанолиди представлені у наступних рослин пологів:

–Withania –Dunalia

–Physalis –Discopodium

–Nicandra –Lycium

–Datura –Salpichroa

–Jaborosa –Tubocapsicum

–Acnistus –Exodeconus

Найбільшевитанолидов представлено в рослинахWithania іPhysalis.<2>

–Withania

>Withania >somnifera –Ашваганда (індійський женьшень, зимова вишня)

–Physalis

>Physalis >angulata –Физалис кутасте

–Physalis >alkekengi –Физалис звичайний

–Physalisminima –Физалис найменший

>Jaborosa

–Jaborosa >laciniata –Яборосалопастная

–Jaborosa >kurtzii

–Jaborosaodonelliana.

–Salpichroa

>Salpichroaoriganifolia –Cальпихроаромбическая

–Datura

>Daturametel – дурман індійський

сімейство >яснотковие – (>Lamiaceae)

–Ajuga

>Ajugaparviflora –живучка (>аюга)мелкоцветковая

Протевитастероиди виявлено у сімействі пасльонові іяснотковие, вони також виділили з морських організмів (в морських коралах) і в декого представників сімействаTaccaceae (>такковие) іFabaceae (>бобовие).<2>

Окремі представники

–Withaniasomnifera

>RadicesWithaniae – коріння витанні

>FoliaWithaniae – листя витанні

>Physalisflexuosa,физалиссолнечнолистний, зимова вишня, індійський женьшень). (Звичне назва:Ashwagandha,Ашвагандха)

Опис рослини

>Withniasomnfera (L.)Dunal (названо в 1825 р. під назвою невідомого особи; латів.somnifer,fera,ferum – який приносить самі сон відsomnus – сон,ferre – приносити).

Багаторічний гіллястий напівчагарничок з сімейства пасльонових –Solanaceae. Нижні листя чергові, а верхні –супротивние,черешковие, темно-зелені, еліптичні, з сітчастимжилкованием, хвилястим краєм і загостреної верхівкою.Цветкижелтовато-зеленого кольору, з неприємним, гострим запахом, зібрані по 3–6 в пазухах листя

Плоди цього рослини являють собою невеличкі ягоди жовтогарячого кольору, вони містять ненасичені і насичені жирні кислоти. Усі рослина притиснутийопушенное. Коріння прямі, не розгалужені, товщина залежить від його віку. Основні коріння вкриті вторинними корінням, подібними густим волоссю. Зовнішня поверхню кореня від бежевого кольору досеро-желтого з поздовжніми складками.

Поширена широко від Південної Європи до Індії, та Африки.Культивируется таки в Індії.

Як лікарського сировини використовуються корені і листя.

У коренях виявлено алкалоїди групитропана (>3--тиглоилокситропан), і навітьанагигрин,анаферин,кускогигрин,изопеллетьерин,тропин.Анаферин іанагигрин близькіалкалоидуизопеллетьерину, похідномупиперидина.

З листя виділеностероидниелактони –витанолиди. <6>

Застосування

1)Адаптогенное дію

>Ashwagandha вважають однією з важливих рослин, уаюрведических системах ліків, найголовнішимадаптогеном (з комбінації найважливіших властивостей дляаюрведических постулатів). З огляду на просторості ефективного застосування,аюрведические лікарі широко використовували її на лікування від їх недуг. Завдяки своїм властивостями, рослина набуло велику повагу у власних очах лікарів і пацієнтів.УлучшаЕт пам'ять.

>Withaniasomnifera посідає уаюрведической медицині таку ж місце, як женьшень в китайської. Це краще «омолоджуюче» і «зігрівальне» рослина, особливо м'язів, кісткового мозку. За даними лікаріваюрведи, «зупиняє» старіння (змінюючианаболизм)

2) Корисна при слабкості й тканинної недостатності в дітей віком, осіб похилого віку, у ослаблених хронічні хвороби, перевтомою, безсонням, котрі страждають нервовим виснаженням.

3) ПідвищуєОджас (>Оджас, як кажуть, – це енергія імунної системи та сексуальна сила). Коли падає рівеньОджаса, це супроводжується дегенеративними і хронічні захворювання, важко виліковними чи невиліковними інфекціями і нервовими розладами.

4) Придушує біль і запалення будь-якими (ревматоїдний артрит,остеоартрит, подагра, радикуліти), сприяючи зменшеннюприпухлостей і набряків, з поновленням кровообігу і м'язової сили. витривалості.

5) Прекраснийкардиотоник, згипотензивним ефектом що в осіб, схильних до гіпертонії. Такожтропен до залозам і лімфатичної тканини (>лимфоаденопатии, зоб).

6)Антиоксидант.

7) Впливає на загоєння ран і травм, заспокоює нервову систему, тонізуючи вегетативну реактивність і периферичний кровообіг

8) Дуже корисний під час лікування інфекцій сечовивідних і дихальних шляхів (астма), відміннийдиуретик

9)Снотворное і седативне дію

10)Иммуностимулирующее

12) З іншого боку, це – прекрасний засіб для вагітних, оскільки зміцнює плід.

13) Вона сприяє відновленню гормональної системи, загоєнню тканин, і може застосовуватися зовнішньо (на лікування ран, виразок, наривів).

Нааюрведических аптеках колишнього СРСР можна зустріти різноманітні її назви з натяком боротьбі стресові, наприклад, «>стресском».

За сучасною фармакологічній класифікації вона належить до травам, які маютьноотропним дією (стимулюючимнейрометаболизм). <6>

–Physalisalkekengi –физалис звичайний

Опис рослини

Багаторічне трав'янисте рослина з прямим і розгалуженою стеблом 30–60 див заввишки. Верхні листясупротивние,длинночерешковие, яйцеподібні,цельнокрайние,редкоопушенние.Цветки одиночні, пониклі, перебувають у пазухах верхніх листя, філіжанка зрослапятизубчатая, вінцепятилепестний, зрослий,зеленовато-белового кольору, шириною 15–20 мм, тичинок 5, прикріплених біля підніжжя вінця, маточка з цих двох плодолистиків з верхньої зав'яззю. Плід –оранжево-красная сферична ягода, сидяча у роздутої, ребристої, перетинчастої помаранчевої філіжанку. Семена численні, білі,почковидной форми. Цвіте вмае-июле.<7>

Зустрічається в світлих лісах серед тінистих чагарників, близько населених місць і виноградниках, місцями якбурьян.<7>

>Витанолиди виявили листі і плодах цього рослини.

У плодах крімвитанолидов(физалини), містяться цукру, органічні кислоти, вітамін З, барвні речовини,алкалоидподобние сполуки, дубильні речовини.

Плоди мають сечогінну, протизапальною, антисептичним, жовчогінним, кровоспинним, болезаспокійливудействием.<8>

Аналізфизалактона встановлення його структури

Перші дані хімічного вивченняPhysalisalkekengi були опубліковані понад 130 видів років тому вони, коли із листя цього рослини виділили гірке речовина, що йогофизалином. Структурні досліджень, у роки не проводили. Лише з 1969 року почали з'являтися повідомлення про хімічному будову, які уфизалисестероидних сполук, зокрема уPhysalisalkekengivar.Franchetti (зібраного у Японії) знайшлифизалини A,Bи З мають структуру13–14-секо – 16,24 –циклостероидов. Крім названих зPhysalisminima виділиливитафизалин A, B, З зPhysalisixocarpa

Розглянемовитанолидний складPhysalisalkekengi, зібраного в фазі цвітіння поблизу передгір'ївКопетдага в долині р.Сумбар.

З надземної частини виділивитанолид складу З29H40>O8 –физалактон. Наявність уфизалактона максимуму при>max >С2H5OH 228 нм, інтенсивних смуг при>max >KBr 1100 (>C-O-C), 1690 і 1710 див-1 (> і ненасиченийлактон і циклічнийкетон), максимального фрагментаm/e 125 в мас спектрі і п'ятитрехпротоннихсинглетов при 1,04; 1,28; 1,43; 1,89; 1,95 в ЯМР спектрі дозволило припустити, що ставиться довитанолидам. <9>

Невеликий усунення максимуму у СФ спектрі убік довгих хвиль та порівняно невеличка величина молекулярного коефіцієнтаекстинкции, свідчить у тому, що кільце A насичене.

Перебування вмасс-спектрефизалактона, крім іона зm/e 125, наявність свідчить у тому, що увитанолидах є у бічний ланцюганенасищенноелактонное кільце, іонів зm/e 347 і 169 (розривС17 іС20) і іонів з зm/e 303 і 213 (розривС13 іС17 і водночас міжС15 іС16), визначають становища двох гідроксильних груп приС17 іС20.Трехпротоннийсинглет при 1,43 (21СH3) іоднопротоннийсинглет при 4,86 (>22-H) – підтверджуютьOH групу приС-20.

У ЯМР – спектріфизалактона можна знайти сигналметоксильной групи при 3,34. Іони з >m/e 516,484, 391,347 самихвитанолида, свідчать, щометоксильная група і жоднаацетильная перебувають устероидной частини молекули. <9>

Заслуговує на увагу те що, щохимсдвиги протонів в кільцях Проте й Bфизолактона (I) добре збігаються з величинамихимсдвигов 2,3 –дигидро-3-метоксивитаферина A (II). Це з'єднання отримали нагріваннямвитаферина A вметанольном розчині поташу.

Пізніше з рослин р.Physalis з водного екстракту виділили сполукивитафизанолид, його структура встановлено спектральними методами аналізу.

Наявністьгидроксильной групи уС20 доводиться реакцією окислення з реактивом Джонса долактона іацетокси ->5--окси – 1,7 –диоксо –андростандиена.

Виділенняфизалактона

Беруть 3 -5 кг подрібненоївоздушно-сухой надземної надземної частини рослини заливають холодною водою і нагрівають до кипіння. Гарячу масу віджимають через полотно, рослина знову заливають холодною водою і нагрівають. Об'єднаний водний екстракт витягають хлороформом. Післяотгонки отримують 14 р. ясно-зеленого порошку (0.46%).<9>

Якісний аналіз

>Хромотография.

Длятонкослойной хроматографії (>ТСХ) застосовуютьсиликагель маркиКСК, у якому 5% гіпсу у системібензол-хлороформ-метанол у відсотковому співвідношенні 5:5:1.Проявитель насиченийхлороформний розчинSbCl3 при нагріванні.

Порошок (>5г)хромотографают на колонці, що містить близько 400 р.силикагеля.Элюируют сумішшю рівних обсягів хлороформу і бензолу із додаванням метанолу від 1 до 5%. Фракції відбираємо по 300 мл.

Також для аналізу використовують СФ, ІК і ЯМРспектроскопию.<9>

Фармакологічні властивостівитанолидов

>Витастероиди мають широкий, спектр фармакологічній активності:

–противомикробная

–проивоопухолевая

– протизапальну

–гепатопротекторная

– імунномодулююча

–антифибротическая

–инсектицидная

1. >Противоспалительное дію.Витанолиди блокують вибірковоциклооксигеназу-2 (>ЦОГ-2).ЦОГ-ето фермент під впливом якого зарахидоновой кислоти утворюютьсяпростагландини – медіатори запалення.Арахидоновая кислота вивільняється від фосфоліпідів клітинних мембран під агресивний вплив ферментуфосфолипази – А2. Відомо два типу ферменту ЦОГ.ЦОГ-1 і ЦОГ-2.ЦОГ-1 утворюється в фізіологічних умовах й відповідає за постійних синтез простагландинів, які беруть участь у місцевої регуляції кровообігу, функцій шлунково-кишкового тракту, нирок, матки та іншихорганов.<10>

ЦОГ-2 утворюється у клітинах при ушкодженні, запаленні, ішемії.Образующиеся під її впливомпростагландини (переважно серій E2 і F>2) проявляються як найактивніші медіатори запалення. З ними пов'язані такі ефекти, як:

1) підвищення чутливості больових рецепторів до дії дратуючих і викликають біль («>альгогенних») ендогенних речовин (>брадикини, гістамін,серотонин), екзогенних хімічних і механічних чинників, що виявляється різким посиленням больовий чутливості на місці ушкодження тканин

2) розширення з судин, підвищення його проникності для води та виникнення місцевого набряку тканин, посилення виходу рідини в порожнину суглоба. Через накопичення міжклітинної рідини і внутрішньосуглобової рідини підвищуєтьсявнутритканевое тиск, посилюється розтягнення капсул, що є джерелом роздратування больовихмеханорецепторов.

3) забезпечують вихідлизосомальних ферментів в ушкоджених тканинах

4) впливає центртермогрегуляции – викликаєлихорадку.<10>

Крімвитанолидов, ЦОГ можуть блокувати нестероїдні протизапальних препаратів. Проте з них блокуютьнеизбирательно ЦОГ, у зв'язку з блокуванняЦОГ-1 – виникає багато побічні ефекти.Витанолиди самеселективно блокують ЦОГ-2 мало впливають наЦОГ-1. Томувитанолиди мають перевагу протинеселективними НПЗС.

Під номерами вказані таківитанолиди. Цівитанолиди виділили і очищені з рослиниWithaniasomnifera. Їх структура назви представлені нижче:

1 з'єднання –Физагулин D чи (>1->6)--D-глюкопирпнозил-1 – (>1->4)--D-глюкопиранозид

2 з'єднання –27-O--D-глюкопиранозилфизагулин D

3 з'єднання –>27-O--Dвискозалактон B

4 з'єднання – 4,17дигидроки-5,6-епоксифизагулин D

5 з'єднання – 4 – (>1-гтдрокси-2,2диметио-цикло-пропанон-) – 2,3 –дигидровитаферин

6 з'єднання –Витаферин А

7 з'єднання – 2,3 –дигидровитаферин А

8 з'єднання –Вискозалактон B

9 з'єднання – 23,24 –дигидровитаферин А

10 з'єднання –ситоинозид IX

11 з'єднання –физагулин D

12 з'єднання –витанолидIV<10>

Принципово важливо, щовитанолиди навіть за концентрації 500мг/мл – не інгібіруютьЦОГ-1.<10>

2)Антиоксидантние властивості

>Ингибирование перекисного окислення ліпідів.

>бутилоксианизол (>BHA)

>бутилокситолуол (>BHT)

синтетичні інгібітори перекисного окислення, синтетичні антиоксиданти

Характерно лише сполук 4,7,10,11.<10>

3)Противомикробная активність

Була вивченапротивомикробная активністьвитаферина Проте й було встановлено, щовитаферин А виявляє великупротивомикробную активність стосовноГ+бактериям, та практично не діє Р –.

>20-диоксивитанолид D має найбільшупротивомикробную активність серед усіх інших проаналізованихвитанолидов.

>Противогрибковая активністьвитаферина На відношенні наступних грибів –Aspergillusflavus,Epidermophytonfloccosum,Cladosporiumherbarum.

16,24цикло-иксокарпалактон,таккаланозид отримані із китайського лікарського рослиниTaccaplantaginea ефективна проти малярійного паразитаPlasmodimberghai. <2>

4)Противоопухолевая і цитостатичний активність

>Витаферин А, 20диоксивитанолид D,таккаланозид,витакнистин показалицитотоксическую активність протиKB клітин.KB клітини – клітини раку ротовій порожнині. Такожвитаферин маєингибирующим дією на присаркомуSarcoma -180 (SA) у мишей, івнутримишечнуюкарциносаркому 256 (>WM) у пацюків. Він також придушував розвитокасцитной карциноми Ерліха в мишах, мишам вводиливнутрибрюшиннооднократную дозувитаферина А (25–40 мг/кг). Повне зникнення ракових клітин простежувалося в 80%мишей.<2>

>Витаферин А діє і якмитотический отрута, він придушує розподіл культивованих ракових клітин гортані в фазуметафази. Крім перелічені 4-хвитанолидов,цитотоксическими властивостями мають та іншівитанолиди, такі як:4-гидроксивитанолид Є,витанолид D, Такожпротивоопухолевими властивостями мають4-гидроксивитанолид Є дієB-16меланосаркому іL-1210-прилейкемиях.Витагулатин АингибируеттопоизомеразуII<2>

Біологічна активність підгрупифизалина вивчена недостатньо.Физалин B – виявляєцитотоксические властивості стосовно 9KB ракових клітин,физалин D приB-16меланокарциноме. Тоді як5,6 –Эпоксифизалин B мала більшцитотоксическими властивостями стосовно 9KB, ніжфизалин B, у результаті дійшли висновку, що5,6 –епоксигруппировки підвищують протипухлинну активність.Физалин B іфизалин F активніші ніж вітамін А., афизалин Є. іфизалин L не активні. <2>

5) >Восстановливает зв'язок між нейронами в ушкодженому мозку. Застосовують на лікування нейродегенеративних захворювань.

Під час проведення дослідів на мишах,витанолиди продемонстрували спроможність покращувати пам'ять при захворюваннях, супроводжуваних порушенням перетинів поміж нейронами, як-от хвороба Альцгеймера. Отже, засвідчили, щовитанолиди сприяють регенерації аксонів і синапсів.

6)Антифибротическое дію

>Витанолиди пригнічуютьфиброз.

>Фиброз – це патологія, коли він відбуваються змінирубцового типу, які є наслідкомсоединительнотканних ущільнень, які, своєю чергою, творяться у основному як наслідки запалень хронічного характеру. Причини появи різноманітні. У це інфекційні, алергічні захворювання, травми і опромінення. Наприклад,фиброз печінки,фиброз легких після системної червоною вовчанки.

>Фиброз виник як ускладнення внаслідок хірургічних операцій, трансплантації органів, під час ракової пухлини, від приймання алкоголю, захворювань серцево-судинної системи

Механізмантифибротического дії пов'язані з інгібуваннямубиквитин-протеосомного шляху (>УПП), що грає ключову роль регуляції метаболізму окремих білків <11>

7) >Иммуностимулирующая активність.

Придушення розвиткуасцитной карциноми Ерліха – показує наявністьиммуноактивирующих властивостей увитаферина А. <2>

8)Инсектицидная

>Инсектицидние властивостіникандренона івитанолида Є ще вивчаються.

Проте, з'ясовано, щоникалбин А виявив найбільшу активність у плані. <3>


Укладання

Як засвідчили вищевитанолиди мають досить великий біологічну активність і широкий спектр фармакологічного дії. Особливо заслуговує на увагу протизапальну і протипухлинна активність.Витанолиди мають перевагу наднеселективниминестероидними протизапальними засобами, було доведено, що де вони викликає багато побічні ефекти, характерні для НПЗС. Цей аспект можна як перспективу вивчення даного класу сполук і розглядати можливість створення конкретних лікарських засобів, містять дані сполуки, як головних діючих речовин. На жаль, нині, широке використання лікарських рослин, містятьвитанолиди знаходять застосування таки в Індії.

Слід зазначити і протипухлинні властивостівитанолидов, спроможністьингибировать зростання ракових клітин, що вже демонструвалося в дослідах на мишах. Усе це дає можливість думати використаннявитанолидов до створення препаратів на лікування онкологічних захворювань.


Список літератури

1.Куркин В.А.Фармакогнозия: Підручник для студентів фармацевтичних вузів. Самара: ТОВ

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація