Реферати українською » Медицина, здоровье » Сучасні антигістамінні препарати в лікуванні алергічних захворювань


Реферат Сучасні антигістамінні препарати в лікуванні алергічних захворювань

Страница 1 из 2 | Следующая страница

ПрофесорЛ.А.Горячкина,РМАПО, Москва

Протягом 60 років антигістамінні препарати (>АГП) використовують у терапії наступних алергічних захворювань:

алергічний риніт (сезонний і цілорічний)

алергічнийконъюнктивит

шкірні алергічні захворювання (атопічний дерматит, гостра і хронічна кропивниця, набряк Квінке та інших.)

алергічні реакцію укуси іужаления комах

профілактика ускладнень під час СІТ та інших.

Спроби використовувати знову одержувані антигістамінні препарати ширше, чому це логічно обгрунтоване, дискредитують навіть ті лікарських препаратів, ефективність яких на лікуваннягистаминергических симптомів надзвичайно висока.

Алергічні захворювання, зокрема, алергічний риніт, атопічна астма, хронічнаидиопатическая кропивниця, атопічний дерматит, ставляться до найпоширеніших патологічних станів в людини. Хоча перебіг цих захворювань звичайно створюють загрози життю, тим щонайменше вони значно погіршити якість життя хворих. Алергічні захворювання мають подібний патогенез й справи можна розглядати, як місцеві прояви системного алергічного запалення. Однією із визначальних медіаторів алергічних реакцій є гістамін, тому засобами вибору лікуванні алергічних захворювань, передусім риніту і хронічною кропивниці, залишаються блокаториН1гистаминових рецепторів.

>АГП I покоління

Фармакологічні ефекти антигістамінних препаратів I покоління (>етаноламини,етилендиамини та інших.) визначаються їх надзвичайно високоїлипофильностью та здібністю блокувати рецептори різних типів:

>антигистаминное дію (блокада рецепторів гістаміну)

>антихолинергическое дію (зменшенняекзокринной секреції, підвищення в'язкості секретів)

центральнахолинолитическая активність (седативне і снодійне дію)

посилення діїдепрессантов ЦНС

>потенцирование ефекту катехоламінів (коливання АТ)

місцеве анестезуюче дію.

Фармакологічні особливості дії антигістамінних препаратів I покоління дають великий спектр побічні ефекти.

Побічні діїАГП I покоління

>Седативний і снотворний ефекти: сонливість, почуття втоми чи порушення, дрож, порушення сну

Порушення координації рухів, концентрації уваги іатаксия (ефектипотенцируются алкоголем)

Запаморочення, головний біль, зниження тиску

Сухість в роті, оніміння слизової ротовій порожнині

Болі в шлунку, запори, нудота, затримка сечі (>атропиноподобние ефекти)

>Кожние висипання

>Бронхоспазм

>Кардиоваскулярние ефекти, тахікардія

Припарентеральном запровадження –транзиторное падіння артеріального тиску, периферичнавазодилатация.

Протипоказання до застосуванняАГП I покоління

Робота, потребує психічної і рухової активності, уваги

Захворювання: бронхіальна астма, виразка шлунку шлунка та дванадцятипалої кишки зпилородуоденальнимстенозом,гиперплазия передміхурової залози, затримка сечовипускання,сердечно–сосудистие захворювання

>Фармакологическая несумісність з такими препаратами:холинолитиками,противосудорожними препаратами, нейролептиками,трициклическими антидепресантами, інгібіторамиМАО, коштів лікування паркінсонізму і діабету.

Свідчення до застосуванняАГП I покоління

Широкого спектра фармакологічній активності розширює можливості їх використання як при алергічні захворювання:

Алергічні реакції негайного типу (риніт,конъюнктивит, сверблячка, сінна лихоманка, атопічний і контактний дерматит,сивороточная хвороба)

>Профилактическое застосування під час введеннялибераторов гістаміну (>тубокурарин)

Безсоння

>Паркинсонизм

Блювота вагітних

>Вестибулярние розлади

Простудні захворювання.

>Антигистаминние препарати I покоління використовують і буде використовувати, головне робити це розумно, беручи до уваги характеристики цих препаратів. Вони як розчину, у тих ситуаціях, коли потрібно застосування розчинів, потрібно використовувати антигістамінні препарати I покоління.

Для лікування хронічні захворювання, потребують тривалого застосування препаратів, більш показано використання антигістамінних препаратів II покоління (>лоратадин,цетиризин,ебастин та інших.) та його метаболітів, які у літературі нерідко називають препаратами III покоління (>фексофенадин,дезлоратадин,норастемизол та інших.).

>АГП II покоління

У антигістамінних препаратів II покоління (>астемизол,терфенадин) в терапевтичних дозах відсутня седативний ефект, однак за застосуванні в практиці виявилися ускладнення іншого роду.

Починаючи з 1986 р., у низці публікацій дано опис подовження інтервалуQT ітрепетаниямерцания шлуночків серця, що з застосуваннямастемизола. Пацієнти заперечували факт перевищення дози препарату, проте рівні їх у плазмі і кінетика виведення чітко відзначали передозування.

Вплив на діяльність серця також описувалося утерфенадина, застосованої в комбінації зкетоконазолом чиеритромицином. Це пов'язано з підвищенням концентраціїтерфенадина в плазмі під впливом перелічених вище препаратів, що пригнічуютьцитохромР450.

Використання цих препаратів в терапевтичних дозах викликало порушення серцевого ритму (>кардиотоксический ефект), що пов'язані з особливостями їх метаболізму іфармакокинетики.Антигистаминное дію здійснюється з допомогою активних метаболітів, утворювані у печінці з участю ферментів системицитохромаP450.Макролиди і протигрибкові препарати у змозіингибировать активність цього ферменту, наслідком є накопичення вихідного препарату у крові та тканини серця, що зумовлює порушень серцевого ритму. Не виключена можливість цих ускладнень і за застосуванніебастина.

З іншого боку, до чинників ризику аритмій прийомуАГП відносять: порушення функцій печінки, зловживання алкоголем,електролитние порушення, захворювання серця, одночасне використанняпротивоаритмических і психотропних коштів.

>Лоратадин,метаболизирующийся двомаизоферментами системицитохромаР450, таких ускладнень позбавлений.Лоратадин немає негативного впливу діяльність серця, що явним перевагою зазначеного препарату.

>Метаболити антигістамінних препаратів II покоління (>фексофенадин,дезлоратадин,норастемизол та інших.) за відсутності седативного,кардиотоксического та інших небажаних ефектів мають значно кращий профіль безпеки.

ПротеАГП придушують в повному обсязі симптоми алергії, наприклад, вони надають невеличке впливом гетьзаложенность носа в хворих сезонним на алергічний риніт і малоефективні при атопічної астми. Не дивно, оскільки препарати цієї групи діють лише на компонент алергічного каскаду, який визначає необхідність розробки нових, ефективнішихпротивоаллергических коштів. Нижче обговорюються механізми дії і вивести результати клінічних дослідженьдезлоратадина (>Эриус), який биселективно блокуєН1гистаминовие рецептори, а й має вираженої антиалергійною іпротивовоспалительной активністю з допомогою придушення різних елементів раннього й пізнього алергічного відповіді.

>Дезлоратадин

>Дезлоратадин активний метаболітлоратадина, добре відомого селективного блокатораН1гистаминових рецепторів II покоління.Дезлоратадин має подібнимифармакодинамическими властивостями, проте за активності перевершуєлоратадин (у два, 54 разу) та інші препарати цієї групи. У експериментальних дослідженнях антигістамінні кошти розташовувалися у порядку по спорідненості доН1гистаминовимрецепторам (по спадаючій):дезлоратадин >хлорфенирамин >гидроксизин >мизоластин >терфенадин >цетиризин >ебастин >лоратадин >фексофенадин [2, 11].In vitroдезлоратадин має значно менш вираженим спорідненістю доН2 імускариновимрецепторам, ніж доН1рецепторам [15, 16].Селективность препарату засвідчують також результатиплацебоконтролируемих фармакологічних і зникненню клінічних досліджень, у якихдезлоратадин не викликавантихолинергических симптомів, як-от сухість в роті і порушення зору [11].

>Доклинические засвідчили, щодезлоратадинингибирует багато медіатори, що у розвитку системного алергічного запалення, включаючицитокини іхемокини, і навіть молекули адгезії. Наприклад,дезлоратадин знижував викид гістаміну,триптази,лейкотриена С4 іпростагландинаD2 огрядними клітинами ібазофилами in vitro [8, 11, 14],стимулированную секрецію огрядними клітинами людиниинтерлейкинов 3 і 4, чинника некрозу пухлини a ігранулоцитарномакрофагальногоколониестимулирующего чинника [19], секреціюинтерлейкина8 огрядними клітинами,базофилами і ендотеліальними клітинами [20, 23], і звільненняRANTES в препаратах епітелію поліпів носа [18], активність молекул адгезії, зокремаРселектина іICAM1, in vitro [23, 25]. Нещодавно опубліковані даних про гнітючому дії препарату нахемотаксис і активацію еозинофілів in vitro й освітусупероксидного радикала [1]. Отже,дезлоратадин має широкий спектр антиалергійною іпротивовоспалительной активності, що має сприяти підвищенню його ефективності під час лікування алергічних захворювань.

У здорових людейдезлоратадинметаболизируется переважно, шляхомглюкуронирования із заснуванням3ОН форми.Фармакокинетикадезлоратадина лінійна і пропорційна дозі. Період його напіввиведення становить 2124 год, що дозволяє призначати цей препарат раз на добу. У хворих з порушеннями функції печінкиCmax іAUCдезлоратадина були значно вища, ніж в здорових людей, хоча концентрація препарату не перевищувала таку при застосуваннідезлоратадина у надто високій дозі (45мг/сут) протягом десяти днів. У низькою терапевтичної дозі 5мг/сутдезлоратадин, мабуть, безпечний для хворих на порушеною функцією печінки.

Прийом їжі може надати небажане впливом геть швидкість і рівень всмоктування лікарських речовин.Фармакокинетика і біодоступністьдезлоратадина було співпадало прийому препарату натщесерце чи ж після стандартизованої їжі у здорових людей (>Cmax натщесерце й після їжі становила 3, 3 і трьох, 53нг/мл відповідно,р=0, 17) [9]. Отже,дезлоратадин може приймати як після їжі, і натщесерце.

Клінічна ефективність

Сезонний алергічний риніт

Одна з головних показань до застосування блокаторівН1гистаминових рецепторів алергічний риніт. Ефективністьдезлоратина в дозі 5 мг 1 разів у добу в хворих сезонним на алергічний риніт вивчалася на чотирирандомизированних, подвійних сліпих,плацебоконтролируемих дослідженнях [22, 24, 25, 30]. У ті дослідження включали хворих старше 12 років, які мають булисреднетяжелий і тяжкий сезонний алергічний риніт, по крайнього заходу, дворічний анамнез полінозу, позитивна шкірна проба на сезонний алерген протягом року й були відсутні анатомічні зміни носа. Протягом 34-х днів вступного періоду й під час лікування хворі оцінювали виразність різних симптомів риніту по4балльной шкалою (0 немає, 3 виражений). До прийому ранкової дози пацієнти давали оцінку симптомів, який означає ефект препарату наприкінці інтервалу дозування (деяких лікарських засобів може бути неповним упродовж такого інтервалу). З іншого боку, уранці й увечері хворі оцінювали виразність симптому у попередні 12 год. Потім визначали середнє отриманих індексів. Критерієм ефективності була динаміка індексів окремих і сумарного індексу симптомів.

В усіх життєвих дослідженняхдезлоратадин за паливною ефективністю достовірно перевершував плацебо і зменшував все симптоми риніту (>ринорею, сверблячка, чхання тощо.). Особливо цікаві результати вивченнядеконгестивного діїдезлоратадина при алергійному риніті.АГП, зазвичай, слабко впливають назаложенность носа, у клінічних дослідженнях цей симптом зазвичай навіть береться до розрахунку сумарного індексу симптомів. Лікуваннядезлоратадином призвело до значного зменшенню індексузаложенности носа (проти плацебо) протягом кількох годин після прийому першої дози, ідеконгестивний ефект зберігався протягом усього дослідження (1528 днів).F.Horak і співавт. [12] використовували спеціальну камеру, що дозволить провести контрольовану провокацію алергеном, з оцінки ефектівдезлоратадина на симптоми сезонного алергічний риніт.Медиана часу до зменшення симптомів становила 48, 5 хв, що вказувало на швидкий ефект першої дози. В усіх 28 пацієнтів, піддавалися дії алергену протягом 4 год на1й і4й дні застосуваннядезлоратадина, зазначено зменшення сумарних індексів симптомів по крайнього заходу на 25% протягом 160 хв, а й у 19 (68%) протягом 60 хв. У хворих, які мають сумарний індекс симптомів зменшився, по крайнього заходу, на 2 бала, середній індексзаложенности носа зменшився на 10% через 10 хв, на 22% через 2030 хв, на 40% через 60 мін та на 50% через 90120 хв (мал.1).

>Рис. 1. Зниження індексузаложенности носа при застосуваннідезлоратадина

Отже,дезлоратадин виявився єдинимблокаторомН1–гистаминових рецепторів, що у контрольованих дослідженнях давав постійнийдеконгестивний ефект. Цей ефект проявлявся протягом декількох хвилин чи годин після прийому першої дози і зберігався до запланованих 4 тижнів. Навпаки, в подібних подвійних сліпихплацебо–контролируемихрандомизированних дослідженнях інших антигістамінних препаратів, як-отцетиризин (5–10 мг 1 разів у добу), ознакдеконгестивного дії не виявлено [13, 28] чи її було непостійним.Деконгестивний ефектдезлоратадина має важливе клінічне значення.Обструкцией носа страждають 47–64% хворих сезонним і цілорічним на алергічний риніт [34], майже двічі підвищено ризик порушень дихання уві сні [37]. З іншого боку, набряклість і запалення слизової оболонки носа можуть обмежити всмоктування інших лікарських засобів [21]. Хворі, страждаютьзаложенностью носа, частіше дихають через рот, що чоловік-українець може сприяти інгаляції алергенів і прогресуванню риніту [5]. Слід зазначити, що обструкція носа пов'язані з запальними змінами слизової оболонки носовій порожнини, які творяться у результаті підвищення секреції різнихпровоспалительних медіаторів. Відповідно,деконгестивное діюдезлоратадина підтверджує те, що його ефект не можна пояснити лише блокадоюН1–гистаминових рецепторів.

У кількох багатоцентровихрандомизированних подвійних сліпихплацебоконтролируемих дослідженнях вивчалася ефективністьдезлоратадина в хворих сезонним на алергічний риніт,сочетавшимся з на бронхіальну астму [4, 26]. Критеріями включення до ці дослідження наявність сезонного алергічний риніт і астми протягом по крайнього заходу 2 років, застосування лишеагонистовb2адренорецепторов за потребою, обсяг форсованого видиху за 1 з (>ОФВ1) й 70% від належного і позитивна шкірна проба на сезонний алерген протягом року по дослідження. З досліджень виключали хворих, одержуваликортикостероиди, антигістамінні кошти (абодеконгестанти у різноманітних формах, котрі користувалисясальбутамолом більш 12 разів у добу, і навіть пацієнтів, котрі страждали інші серйозні захворювання. Усі4недельние дослідження припускали34дневний вступний період, під час яких хворі оцінювали вихідну виразність симптомів по4балльной шкалою (0 немає, 3 виражений). Симптоми оцінювали наприкінці інтервалу дозування перед прийомом ранкової дози (тобто. наприкінці дії препарату). З іншого боку, уранці й увечері оцінювали виразність симптомів у попередні 12 год і визначали середнє двох індексів. Дослідження проводили під час сезону алергії.

У 311 хворих сезонним на алергічний риніт/ астму терапіядезлоратадином 1 разів у добу призвела до значного зменшенню симптомів риніту. Серед опитаноїдезлоратадина сумарний індекс симптомів риніту у попередні 12 год знизився проти вихідним на 3135% на 12 тижню і 14 тижню відповідно, а групі плацебо на 2025% (>р<0, 001 кожному за порівняння між групами). Уже1й день (протягом 12 год після прийому першої дози)дезлоратадин знижував сумарний індекс симптомів на 21% проти вихідним, а плацебо на майже 7% (>р<0, 001) [33]. Схожі дані отрималиNathan і співавт. [24], які оцінювали ефектдезлоратадина назаложенность носа у 613 хворих, котрі хворіли сезонним на алергічний риніт і астму протягом, по крайнього заходу, 2 років. Динаміказаложенности носа, як і сумарного індексу симптомів, групидезлоратадина було значно більш вираженої, ніж у групі плацебо.Деконгестивний ефект проявлявся вже в1й день прийомудезлоратадина.

У перелічених клінічних дослідженнях продемонстровані безпека продукції та хороша перенесеннядезлоратадина. Частота небажаних явищ в основний рахунок і контрольної групах була схожою. Головний біль була єдиною небажаним явищем (його частота перевищувала 5%), проте у неї однаковою в групах порівняння [33]. Клінічно значимих змінелектрокардиографических (наприклад, інтервалуQT) чи лабораторних параметрів не виявили.

Отже, результати клінічних досліджень демонструють ефективністьдезлоратадина в хворих астму і супутнім на алергічний риніт, що дозволяє включати препарат в схему лікування пацієнтів. Ці дані вкотре підтверджують те що, що ефектидезлоратадина не обмежуються блокадоюН1рецепторов. Проте треба сказати, що ефективністьдезлоратадина в хворих астму без алергічний риніт ще попереду вивчити в клінічних дослідженнях.

Хронічнаидиопатическая кропивниця

Хронічнаидиопатическая кропивниця (>ХИК) це поширене захворювання шкіри, вражаюче близько 0, 13% населення навіть Європи - й що виявляється сверблячкою і шкірними висипаннями, які можуть опинитися зберігатися роками. У хворихХИК спостерігається погіршення якості життя, головним чином результаті сверблячки шкіри, поганого сну йобезображивающих висипів. Вплив цього захворювання на якість

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація