Реферати українською » Медицина, здоровье » Перспективи застосування ліпосомальних форм


Реферат Перспективи застосування ліпосомальних форм

Страница 1 из 7 | Следующая страница

>Оглавление

 

Запровадження

Глава 1. Історія відкриття ліпосом

Глава 2. Застосування ліпосом до медицини

2.1 Властивостілипосомальних частинок

2.2 Використання ліпосом як транспортних частинок

2.3 Застосування ліпосом при лікуванні вірусних захворювань

2.4Липосоми і протитуберкульозна терапія

2.5 Використання ліпосом в хіміотерапії при онкозахворюваннях

2.6Иммуносоми-разновидность ліпосом

Глава 3. Технологія отримання ліпосом

3.1 Структуралипосоми

3.2 Механізм дії ліпосом

3.3 Технології отримання ліпосом

3.4Гидрогельлипосомние гібриди

Глава 4. Способи активізації ліпосом, як транспортних частинок

4.1Липосоми, здатні дотриггерному виходу ліки:Термо і рН-чуствительниелипосоми

4.2 Комбінація ліпосом і інгібіторів мембранних транспортерів

4.3 Доставка аналогівгидрофобних ліків

4.4 Використаннялипосомальних векторів у генній терапії

Глава 5. лікарських препаратів з урахуванням ліпосом

5.1Фосфоглив - оригінальний препарат російських технологій

5.2Липосом-форте – препарат до застосування в неврологічної практиці

5.3 Іншіпрепарати,применяемие до медицини

5.4Липосоми в дерматології

Висновки

Література

 


Запровадження

Перспективи розвитку фармацевтичної технології визначаються вимогами сучасної фармакотерапії, які передбачають створення максимально ефективних з лікувальної погляду лікарських засобів при змісті у яких мінімуму лікарських субстанцій, котрі мають побічними діями. У його основі це завдання лежать стану та принципибиофармации, що базуються на оптимальному доборі складу і виду лікарської форми й використанні оптимальних технологічних процесів. Цим пояснюється стала вельми поширеною і навіть поглибленнябиофармацевтических досліджень у багатьох країнах.

Проте вивченнябиофармацевтических аспектів отримання й призначення лікарських засобів, вивчення "долі" лікарських засобів у організмі — це лише перший етап рішення сформульованій вище завдання. Подальші зусилля мають бути спрямовані у отриманих відомостей у процесі виробництва і застосування лікарських засобів з ліквідації таких їхніх недоліків, як стислі терміни дії; нерівномірне надходження лікарських речовин, у патологічний осередок; відсутність вибіркової дії; недостатня стабільність та інших.

Лише ліки можна вважати раціональними, що забезпечують оптимальну біологічну доступність діючих речовин

До першочергових завдань фармацевтичної технології слід віднести підвищення розчинностітруднорастворимих лікарських речовин, у води талипидах; збільшення стабільності гомогенних і гетерогенних лікарських систем; продовження часу дії лікарських засобів; створення ліків спрямованого дії із наперед заданими фармакологічними властивостями.

Удосконалення регульованості й направленості дії біологічно активних речовин є основним напрямом у розвитку фармацевтичної технології. Розроблені лікарські системи із регульованим вивільненням діючих речовин дозволяють швидко досягти лікувального ефекту, довго утримувати постійний рівень їхнього терапевтичної концентрації в плазмі крові. Як показало практика, використання таких лікарських систем дає можливість зменшити курсову дозу, усунути дражливе дію і передозування лікарських речовин, зменшити частоту проявів побічні ефекти

Починаючи з бронзової доби, коли уперше був в отримано сплав міді олова, люди використовують поєднання різних матеріалів, щоб посилити кращі властивості кожного їх. Останнім прикладом такого вдалого поєднання є розробка вченими Національного інституту з стандартів, і технологій (>National Institute ofStandards and Technology –NIST), Університету Меріленда (University ofMaryland) і обласного Управління контролю за якістю продуктів та якості ліків США (>U.S.Food andDrug Administration – FDA) методу поєднання властивостей двох матеріалів, кожен із яких викликає величезну зацікавленість спеціалістів у галузі біомедицини:фосфолипидних пухирців, званихлипосомами, і частинок гідрогелю – заповнених молекулами води мереж полімерних ланцюжків. Це сполучення призводить до утворення гібридноїнаноразмерной частки, яка, цілком можливо, зможе досягати певних, наприклад пухлинних, клітин, легко проходити через їх мембрани, та був повільно виділяти лікарські речовини.

У недавній статті у журналі >Langmuir вчені розглянули переваги та недоліки ліпосом і наночасток гідрогелю як коштів адресної доставки лікарських засобів. Хочалипосоми мають корисними поверхневими властивостями, що дозволяє йому поступово переорієнтовуватися під певні клітини, і проходити через їх мембрани, можуть розриватися за зміни умов оточуючої їхмикросреди. Наночастки гідрогелю більш стабільні й мають властивостями контрольованого виділення лікарських засобів, що дозволяє здійснювати тонку надстройку дозування ліків з урахуванням часу, але піддаються розкладанню й збираються в конгломерати. Метою учених було створення наночасток,сочетающих обидва компонента, що дозволило б послуговуватись сильні боку кожного з матеріалів, одночасно мінімізувавши слабкі

Метою нашої роботи стало вивчення літературних джерел, що описують сучасні поколіннялекарств,в частковостілипосомальние препарати і сучасні засобиихих отримання , вивчення транспортних властивостей ліпосом.


Глава 1. Історія відкриття ліпосом

>Липосоми – це мікроскопічні заповнені рідиною сферичні частки, мембрана (оболонка) яких тільки з молекул тієї ж природних фосфоліпідів, як і клітинні мембрани.Водорастворимие (>гидрофильние) лікарські речовини може бути укладено у внутрішній водне простір ліпосом, а жиророзчинні (>гидрофобние) – вбислойнуюлипидную мембрану. Останнім часомлипосоми знаходять дедалі більше зізнання у світі є як перспективні носії лікарських речовин, оскільки до результатам численних клінічних випробувань ліки, запроваджувані у складі ліпосом, ефективніші і менше токсичні, ніж застосовувані у вільному вигляді. Вперше ними звернув увагу англійський дослідник АлекБенгхем (>BanghamA.D.) із колегами в 1965 року. Вони помітили, щолипосоми (цю назву утвердилось року три через) дуже схожі на мембрани клітин. На той час було відомо, що клітинні мембрани виконують багато функцій, ілипосоми відразу ж почали важливим інструментом їхнього вивчення. У 1960-х років англійський учений АлекБенгхем, з'ясовуючи роль фосфоліпідів в згортання крові, вивчав структуру дисперсій, які виникають при набряканні фосфоліпідів надміру води. На електроннихмикрофотографиях він побачив шаруваті частки, дивовижно схожі на мембранні структури клітини. Наступне дослідження виявило, що елементи, наявні у розчині в останній момент набрякання фосфоліпідів, включаються всередину цих частинок і утримуються там тривалий час, обмінюючись з зовнішнім розчином з дуже малій швидкістю. Так було вперше встановлено, що фосфоліпіди, які є основними компонентами клітинних мембран, здатні спонтанно утворювати у питній воді замкнуті оболонки. Ці оболонки захоплюють у собі частина навколишнього водного розчину, а утворює їхфосфолипидная мембрана має властивостямиполупроницаемого бар'єра, легко пропускає воду, але який перешкоджає проникненню розчинених у ній речовин.

Як моделі мембран,липосоми дозволили досліджувати ряд їх властивостей: електричне опір, проникність для молекул води, для іонів та інших заряджених частинок, і навіть для вмісту клітин.Липосоми використовуються, ще, з вивчення дії на мембрани вітамінів, гормонів, антибіотиків та інших препаратів. Ця сторона справи залучила найбільша увага дослідників, оскільки з'ясувалося, щолипосоми добре виходить із роллю носіїв ліків.

Відомо, що захворювання вражають не весь організм, а розвиваються окремими органах і тканинах. Приміром, при раку головні події відбуваються у місці розташування пухлини, при інфаркті міокарда – в м'язі серця, при дизентерії – в кишечнику. Тому немає й лікування піде швидше, і успішніше, якщо ліки діятимуть у осередку захворювання. Особливо це у випадках, коли випадає поводитися з дуже отруйними препаратами, що добре лікують саму хвороба, та заодно погано впливають інші системи організму. Часто це властивість деяких ліків змушує відмовитися від їх застосування і застосовувати менш ефективні.

Проте створити потрібну концентрацію лікарських речовин, у уражених хворобою місцях, не чіпаючи інші, – завдання непроста. Адже медикаменти, хоч би яким способом їх вводили, розходяться з усього організму більш-менш рівномірно. Аби вони потрапили до потрібні місця, дійшли висновку медики, необхідний якийсь носій, яка могла б їх туди доставити. Запоследнии кілька років було зроблено багато спроб на вирішення цієї проблеми, перепробувано безліч сполук, і сталося, що найкращими носіями ліків єлипосоми.

Властивості ліпосом та його поведінка визначаються, перш всього наявністю вони замкнутої мембранної оболонки. Попри молекулярну товщину (близько чотирьох нм), ліпіднийбислой (>бимолекулярний ліпідний шар) відрізняється виняткової механічної міцністю і гнучкістю. Завдяки цьомулипосоми зберігають цілісність що за різних ушкоджує впливах, які мембрана може досамозалечиванию що виникають у ній структурних дефектів. Разом про те гнучкістьбислоя та її плинність надаютьлипосомам високу пластичність.


Глава 2. Застосування ліпосом до медицини

 

2.1 Властивостілипосомальних частинок

Які ж якості ліпосом дають їм переваги над іншими носіями ліків? Насамперед, це спорідненість з природними мембранами клітин за хімічним складом. Відомо, що ліпіди, що входять до склад мембран, займають від 20 до 80 відсотків їх маси. Тому, за правильному доборі компонентів ліпосом їх введення у організм бракує негативних реакцій.

Друга важлива властивість ліпосом – це універсальність. Завдякиполусинтетической природі можна широко варіювати їх розміри, характеристики, склад поверхні. Це дозволяє доручатилипосомам переносити широке коло фармакологічно активних речовин: протипухлинні іпротивомикробние препарати, гормони, ферменти, вакцини, і навіть додаткові джерела для клітини, генетичний матеріал.

По-третє,липосоми порівняно легко руйнуються в організмі, звільняючи доставлені речовини, але у шляху надходженнялипосоми, самі позбавлені властивостей антигену, надійно приховують і свою ношу від контакту з імунної системою та, отже, не викликають захисних і алергійних реакцій організму.

Важливу роль відіграє й характер взаємодії ліпосом з клітинами. Це може приймати різні форми: найпростіша –липосоми адсорбуються (прикріплюються) на клітинної поверхні. Річ може у цьому закінчитися, і може піти далі:липосому поглине клітина (той процес «>заглативания» називаєтьсяендоцитоз), разом із ній всередину клітини потраплять ті речовини, що вона доставила. Нарешті,липосоми можуть злитися з мембранами клітин та стати їх частиною. У цьому можуть змінюватися властивості клітинних мембран: наприклад, їх в'язкість і проникність, величина електричного заряду. Може також збільшитися чи зменшитися кількість каналів, що пропливали мембрани. Отже, завдякилипосомам з'являється новий спосіб спрямованого на клітину, що можна назвати «мембранної інженерією».

Форми взаємодії ліпосом з мембраною клітини:липосома може збільшити проникність мембрани – викликати освіту додаткових каналів (I); може прикріпитися до мембрани –адсорбироваться (II); важлива форма взаємодії – поглинаннялипосоми клітиною, у разі речовина,принесенноелипосомой, потрапляє у клітину (III); іноді клітинна мембрана ілипосома обмінюютьсялипидами (IV), а інших випадках мембранилипосоми і клітини зливаються (V).

Залежно від розміру частинок і кількості їхнім виокремленням їх ліпідних верств розрізняють такілипосоми:

1) малімоноламеллярние, освічені одиночнимлипиднимбислоем (діаметр 20-50 нм);

2) великімоноламеллярние, освічені також одиночнимбислоем (діаметр 50-200 нм і від);

3) багатошарові (>мультиламеллярние), що існують уже за кілька десятків і навіть сотень ліпіднихбислоем (діаметр до 5000-10000 нм)

Для приготуваннялипосоми зазвичай використовують фосфоліпіди.Многослойниелипосоми легко утворюються при струшуванні водної дисперсії набряклоголипида. У цьому виходить зависьлипосоми із широкою розподілом частинок за величиною. Порівняно гомогеннудисперсиюлипосоми можна отримати роботу, пропустивши їх крізьполикарбонатние фільтри з заданим розміром пір. Відстань між сусіднімилипиднимибислоями становить 2-3 нм, а може зростати до 20 нм і більше на разі зарядженихбислоев. На 1 мільлипида багатошаровілипосоми містять 1-4 літра води. Вони мають властивостями ідеальногоосмометра, (>осмометр — (>осмо + грецьк.metreo вимірювати) прилад для виміруосмотического тиску, або концентраціїосмотически активних речовин) змінюючи свій обсяг у відповідь зміна концентрації речовин, у оточуючої водної середовищі. Малімоноламеллярниелипосоми отримують з багатошарових при обробці їх ультразвуком при упорскуванні спиртового розчину ліпідів у водне середовище,продавливанием під великим тискомводнолипидних дисперсій через невеличке отвір, і навіть видаленнямдетергента,солюбилизирующеголипид, діалізом чигель-фильтрацией. Такілипосоми містять 0,2-1,5 л води на 1 мільлипида. Малімоноламеллярниелипосоми що немаєосмотической активністю і коагулюють протягомдлит. часу. Великімоноламеллярниелипосоми мають отже. внутрішній обсяг води (8-14 л на 1 мільлипида) й володіютьосмотической активністю. Зазвичай їх отримують видаленнямсолюбилизирующегодетергента за умов контрольованого діалізу чи упорскуванням розчинулипида влегколетучем розчиннику (>диетиловий ефір,петролейний ефір,пентан) в підігріту до 60 °З воду. Великі одношаровілипосоми можуть бути і отримані з малих ліпосом шляхом їх злиття під впливомСа2+ чи умовахтермотропного фазового переходу. Отримано такожлипосоми, освіченілипидами (чи подібними молекулами), які можутьполимеризоваться (містять зазвичай зв'язкуС—С чи ).Полимеризация може здійснюватися як ігидрофобной, і угидрофильной областібислоя та послідовно приводити до, так званим, полімернимлипосомам. Останні від звичайних ліпосом більшої стабільністю.Липосоми широко використовують як модельних систем щодо принципів >молипосоми організації та механізмів функціонування >биолипосоми мембран. Вони придатні вивчення пасивного транспорту іонів і малих молекул через ліпіднийбислой. Змінюючи склад ліпідів влипосомах, можна цілеспрямовано змінювати властивості мембран.Включением мембранних білків в ліпіднийбислой отримують звані,протеолипосоми, що використовують для моделювання різноманітних ферментативних, транспортних і рецепторних функцій клітинних мембран.Липосоми використовують й у імунологічних дослідженнях, вводячи у них >разлипосоми антигени чиковалентно приєднуючи долипосоми антитіла. Вони уявляють собою зручну модель вивчення дії на мембрани багатьох лікарських засобів та інших біологічно активних речовин. У внутрішній водний обсяглипосоми (в т. год. полімерних) можна включати ліки, пептиди, білки, й нуклеїнові кислоти, що відкриває можливість практичного застосуваннялипосоми як засіб доставки різних речовин, у певні органи влади та тканини.

2.2 Використання ліпосом як транспортних частинок

Останнім часомлипосоми знаходять дедалі більше зізнання у світі є як перспективні носії лікарських речовин, оскільки численні клінічні випробування засвідчили, ліки, запроваджувані у складі ліпосом, ефективніші і менше токсичні, ніж запроваджувані у вільному вигляді.

>Рис. 1

 

На малюнку 1. показані різні за своєю природою транспортні частки для ліків.

Переваги ліпосом як носіїв ліків очевидні: отримані з природних фосфоліпідівлипосоми на відміну полімерних систем доставки ліків повністюбиодеградируеми ібиосовместими, придатні для них багатьох фармакологічних агентів, зокрема ферментів, гормонів, вітамінів, антибіотиків, імуномодуляторів,цитостатиков. Включені влипосоми лікарські речовини стають стійкішими в організмі, оскільки ізольованілипидной мембраною від ушкоджує впливів зовнішніх умов, зокрема від руйнації в шлунково-кишковому тракті, й у своє чергу меншою мірою надають загальне токсично впливає на організм. Унікальною особливістю ліпосом є можливість доставки лікарських засобів всередину клітин, із якими взаємодіють шляхом злиття чиендоцитоза.Модифицируя мембрану ліпосом молекулами, забезпечують «впізнавання» клітини чиоргана-мишени, можна проводити спрямовану транспортування ліків.

Малюнок 2.Схематичное зображеннялипосоми з ліками

Особливу увагу викликає можливість орального застосуваннялипосомальних білкових препаратів, оскільки з їхньою ін'єкційні лікарські форми швидко деградують в шлунку. Хоча механізм всмоктуваннялипосомальних препаратів в шлунково-кишковому тракті остаточно незрозумілий, повідомлень про їхнє ефективності при пероральному прийом до літературі досить багато. Приміром, попри неоднозначні результати попероральному застосуванню ліпосомального інсуліну під час лікування цукрового діабету, дослідження, у цьому напрямі

Страница 1 из 7 | Следующая страница

Схожі реферати:

Нові надходження

Замовлення реферату

Реклама

Навігація