Реферати українською » Медицина, здоровье » Організаційно-економічні аспекти впровадження фармакогенетичних тестування в практичну охорону здоров'я


Реферат Організаційно-економічні аспекти впровадження фармакогенетичних тестування в практичну охорону здоров'я

Страница 1 из 5 | Следующая страница

Дипломна робота

">Организационно-економические аспекти впровадженняфармакогенетического тестування у практичну охорону здоров'я"



 

Зміст

Анотація

Запровадження

Мету й завдання дослідження

Гіпотези дослідження

Огляд літератури

Предмет і завдання клінічноїфармакогенетики

Історія розвиткуфармакогенетики

Матеріали й методи

Результати обговорення

Висновки

Практичні рекомендації

Література

>фармакогенетический тестування дозуванняварфарин

 


 

Анотація

 

Попри досягнення медичної науки, проблеми ефективною і безпечної фармакотерапії зберігають своєї актуальності й у час. Впровадженняфармакогенетических тестів в клінічну практику - це реальна шлях доперсонализированной медицині та, як наслідок, підвищення ефективності та безпеки фармакотерапії.

Метою цього дослідження є проведення комплексної оцінки організаційних проблем впровадженняфармакогенетического тестування у практичну охорону здоров'я.

Матеріали й методи: Було організоване і проведено одномоментне дослідження, що складається з кількох етапів: дослідження рівня знань студентам медичних вузів, лікарів і організаторів охорони здоров'я на областіфармакогенетического тестування; дослідження російського ринку комерційних лабораторій, виконуютьфармакогенетическое тестування для добору дозиварфарина; аналіз доступностіфармакогенетического тестування у суб'єктів РФ; оцінка економічного перевагифармакогенетического підходи додозированиюварфарина проти традиційним.

Результати:Серед усіх опитаних відзначається недолік необхідною і повної інформованості про сучасні можливостіфармакогенетики й засоби її у клінічну практику. Аналіз російського ринку лабораторій показав, що у РФ відзначається недолік інформації про лабораторіях, які проводятьфармакогенетическое тестування виявлення індивідуальної чутливості доварфарину. Аналіз доступностіфармакогенетического тестування у суб'єктів РФ свідчить про дуже низький рівень застосування тестування практично на території РФ. Підбір дози щодо призначення лікарської терапіїварфарином, здійснюваний традиційним методом - безфармакогенетического тестування, супроводжується підвищенням частоти кровотеч, що може позначитися на витратах ведення хворих.


Запровадження

Попри досягнення медичної науку й впровадження величезної кількості нових лікарських засобів (ЛЗ), проблеми ефективною і безпечної фармакотерапії зберігають своєї актуальності й у час. Однією з шляхів підвищення ефективності та безпеки фармакотерапії є в клінічну практику технологій т.зв.персонализированной (персоніфікованої) медицини. У цих технологій лежить індивідуального підходу у виборі ЛЗ та її режиму дозування з урахуванням чинників, які впливають фармакологічний відповідь, що має конкретного пацієнта. Клінічнафармакогенетика надає реальну можливість індивідуалізації вибору ЛЗ і режимів їх дозування виходячи з вивчення генотипу конкретного пацієнта. У основіфармакогенетических тестів лежить виявленняаллельних варіантів генів системибиотрансформации і транспортерів ЛЗ, визначальних фармакологічний відповідь (>генотипирование пацієнтів). Проте існування низки поки невирішених проблем, що зфармакогенетикой причина те, щофармакогенетические тести у клінічній практиці застосовуються дуже рідко. Серйозною перешкодою запровадженняфармакогененетических тестів в клінічну практику був частиною їхнього високу вартість і низька доступність, і навіть недостатнє знань у області клінічноїфармакогенетики лікарі і організаторів охорони здоров'я. Нині ми маємо жодних сумнівів у цьому, що почнеться впровадженняфармакогенетических тестів в клінічну практику є реальним шляхом доперсонализированной медицині, як наслідок підвищенням ефективності та безпеки фармакотерапії. Вже розроблено рядфармакогенетическихтестов.Однако темпи впровадженняфармакогенетики на реальну клінічну практику невиправдано низькі.

 


 

Мету й завдання дослідження

 

Метою цього дослідження є проведення комплексної оцінки організаційних проблем впровадженняфармакогенетического тестування у практичну охорону здоров'я й розробка шляхів (підходів) розв'язання. У процесі дослідження планувалося вирішити такізавдання:

1. Оцінити рівень компетентності у сферіфармакогенетического тестування в студентів, ординаторів, лікарів і організаторів охорони здоров'я.

2. Провести аналіз російського ринку комерційних послуг проведенняфармакогенетического тестування.

3. Провести аналіз доступностіфармакогенетического тестування у суб'єктів РФ.

4. Оцінити лікування пацієнтів із постійної формоюмерцательной аритміїварфарином залежно від генетичних особливостей хворих: носійство різних генотипів поCYP2C9,VKORC1.

5. Оцінити економічну перевагуфармакогенетического підходи додозированиюварфарина проти традиційним.

 

Гіпотези дослідження

 

1. Є недостатнє знань у областіфармакогенетики у медичних працівників.

2. Доступністьфармакогенетического тестування для лікарів і пацієнтів до обмежена

3. Призначенняварфарина безфармакогенетического тестування супроводжується підвищенням частоти кровотеч та збільшенням загальних витрат за ведення хворих


Огляд літератури

 

Предмет і завдання клінічноїфармакогенетики

Клінічнафармакогенетика є розділ клінічної фармакології і клінічної генетики, вивчав генетичні особливості пацієнта, що впливають фармакологічний відповідь. Ці генетичні особливості, зазвичай, єполиморфние ділянки генів білків, що уфармакокинетике чифармакодинамике лікарських засобів (ЛЗ) [13]. До першої групи ставляться гени, які кодують ферментибиотрансформации і гени транспортерів, що беруть участь у усмоктуванні, розподілі і виведенні ЛЗ з організму. Нині, активно вивчається роль генів, контролюючих синтез й роботу ферментів метаболізму ЛЗ, зокремаизоферментовцитохромаР-450 (>CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19). Останніми роками розпочато дослідження нафармакокинетику ЛЗ поліморфізму генів т.зв. транспортерів ЛЗ [>Бочков Н.П., 2002,Кукес В. Г., 2004]. До другої групи віднесено гени, які кодують «>молекули-мишени» ЛЗ (рецептори, ферменти, іонні канали) і гени, продукти яких залучені в патогенетичні процеси [12]. Саме виявлення конкретнихаллельних варіантів цих генів і є суттюфармакогенетических тестів. Вочевидь, що "застосування таких тестів дозволить заздалегідь прогнозувати фармакологічний у відповідь ЛЗ, отже,индивидуализировано підійти у виборі ЛЗ та її режиму дозування, а окремих випадках і тактику ведення пацієнтів [8, 9,10][Ляхович В.В., 2004,СереденинС.Б., 2004].

Перевагифармакогенетического тестування такі:

· тест не вимагає прийомуЛС-маркеров тобто. може прогнозувати фармакологічний відповідь до прийому ЛЗ;

· необхідний однократний паркан крові чи, навіть іншого біологічного матеріалу (зіскрібок з м'якою внутрішньою поверхні щоки, волосся) у час (!);

· тест не має визначити у кількох тимчасових «точках»;

· результати не змінюються у часі протягом усієї життя, що створює перспективу до створення т.зв. «>фармакогенетического паспорти» пацієнта;

· тести оцінюють лише «генетичний» компонент, впливає на фармакологічний відповідь;

· тести щодо не дороги (потрібно устаткування лише виконання ПЛР);

· з допомогою цих тестів робити великі популяційні дослідження.

Історія розвиткуфармакогенетики

Різними авторами дається різна з'явилася інформація, хто ввів термінфармакогенетика: з одних джерелам це бувVogelF. (1959), на інших –MotulskyAG (1957). Відтодіфармакогенетикапрошля ряд умовно виділених етапів:

· I етап- накопиченняфармакогенетических феноменів (1932- початок 1960-х);

· II етап- становленняфармакогенетики як фундаментальної науки (початок 1960-х -90-х роках);

· III етап- становленняфармакогенетики як прикладної клінічної науки, перехід відфармакогенетики дофармакогеномике (початок 2000-х років).

Найважливіші події у розвиткуфармакогенетики представлені у таблиці 1. Проте,фармакогенетика активно розвивався і у СРСР, у Росії: у її розвиток внесли значний внесок вітчизняні фармакологи, генетики і клініцисти. Інтерес вітчизняних дослідників дофармакогенетике з'являється вже у 60-ті роки сучасності. У це цього стали публікації, що стосуються такихфармакогенетических феноменів як підвищена чутливість досуксаметонию і дефіцитглюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

У грудні 1973 року у 2-муМОЛГМИ їм. Н.І. Пирогова створюється перша група у СРСР лабораторія фармакологічній генетики у якій починають активно проводитьсяфармакогенетические дослідження психотропних ЛЗ. До 1986 року цей науковий підрозділ працювало у складі 2-гоММИ їм. Н.І. Пирогова, та був, по час, в ГУ НДІ фармакології РАМН. Головним результатом роботи лабораторіїфармакогенетики в 1975-1980 роках стала формулювання наукового положення про закономірності індивідуальних реакцій нафеназепам ісиднокарб [Вальдмана А.В.,1979],создание ЛЗафобазол, успішно минулого клінічних досліджень і застосовується у клінічній практиці [>СереденинС.Б., 2004]. Ще одна важлива проблемою лабораторії з'явилися дослідження з мутагенезу. Проведено великий обсяг робіт з скринінгу понад 50 відсотків знову розроблюваних ліківмутагенность.Значимим подією стало доказ індукції хромосомних ушкоджень у ссавців приемоционально-стрессових впливах [>СереденинС.Б.,Дурнев А.Д., 1998]. 2000 року з урахуванням відділуфармакогенетики ГУ НДІ фармакології їм. В.В.Закусова була перша, і що єдина у Росії кафедрафармакогенетикиРГМУ, очолюванаСереденинимС.Б., де читаються лекції, проводяться заняття зі студентамиМедико-биологического факультетуРГМУ.

У роціБочков Н.П. у статті «Стан і розвитку медичної генетики», що у Віснику АМН СРСР, підкреслює велике значення проведенняфармакогенетических дослідження для оптимізації застосування ЛЗ [>Бочков Н.П., 1974]. У цьому року виходить перші докладні огляди російською, присвячені стануфармакогенетики мали на той період: «основні напрями генетичних досліджень, у фармакології», написанийМхеидзеМ.О., опублікована журналом «Клінічна медицина» [>МхеидзеМ.О., 1974] і «>Фармакогенетика, її досягнення і (огляд літератури)», опублікована журналом «Лікарська справа» і написанаСкакуном Н.П., який на два роки пізніше опублікував першу монографію пофармакогенетике російською «Основифармакогенетики» [Скакун Н.П., 1974, 1976]. У цьому монографії були викладені основні засади нової науки. Ця монографія була перевидана зі значними доповненнями в 1981 і 2002 роках, багато років залишаючись єдиним посібником пофармакогенетике російською. У цьому 1976 року вийшло ще кілька оглядових статей пофармакогенетике, написаних колективом авторів під керівництвом Скакуна Н.П.. [Кудрін О.Н. і співавт., 1976].

У 1984 року виходить ще 2 монографії пофармакогенетике: «Введення ЄІАС у сучаснуфармакогенетику» [>ЛильинЕ.Т., Трубніков В.І.,Ванюков М.М.] і «Основи і педіатричні аспектифармакогенетики» [>Соради І. (перекл. з угорського), 1984]. Нині глави пофармакогенетике присутні у всіх великих підручниках нічого й довідниках по фармакології і клінічної фармакології [БєлоусовЮ.Б., 1997, 2002,Кукес В. Г., 1999, 2004, 2006].

З кінця 1990-х років років кафедрі клінічної фармакології ММА їм. І.М. Сєченова й Інституті клінічної фармакологіїНЦЭСМПРосздравнадзора, очолюваніКукесом В. Г. активно ведуться клінічніфармакогенетические дослідження системибиотрансформации (>CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4) і транспортерів (>гликопротеин-Р) лікарських засобів, метою якого є розробка алгоритмів вибору ЛЗ (непрямі антикоагулянти, серцевігликозиди,-адреноблокатори, статини та інших.) та його режимів дозування залежно від генетичних особливостей пацієнтів. З іншого боку, якщо представники різних етнічних груп Росії та країн СНД проводяться дослідження, створені задля вивчення частот алелів і генотипів по клінічно значимималлельним варіантів генів, які кодуютьизоферментицитохромаР-450 і транспортери ЛЗ, розбіжності у яких є основою етнічної чутливості до ЛЗ. Першим подібним дослідженням російського населення р. Воронежа було дослідження, виконане під керівництвом ЧерноваЮ.Н., у якому брали участь російські Воронежа [>GaikovitchEA, 2003].

Вивченню впливуносительства різнихаллельних варіантів генів, які кодують ферменти I і II фазбиотрансформации на ефективністьфармактерапии бронхіальної астми йендометриоза проведено під керівництвом Баранова В.С. [Баранов В.С., 2002]. Цим самим колективом створено перший вітчизнянийфармакогенетический чіп [Глотов О.С., 2005]. Роль поліморфізму генаMDR1, що кодуєгликопротеин-Р, протягом лейкозів вивчається під керівництвом Ляховича В.В. [>Ляхович В.В., 2004]. Під керуванням Носикова В.В. іЗатещиковаД.А. виконано низку робіт з вивчення впливу поліморфізму генів, які кодуютьизоферментицитохромаР-450 й різнімолекули-мишени ЛЗ, на ефективність ЛЗ, застосовуваних кардіологічної практиці [Носиков В.В.,ЗатейщиковД.А., 2005].

Отже, у Росії перебігу кілька десятків років проведено низкуфармакогенетических досліджень, і інтерес до неї у нашій країні зростає з кожним роком. Проте, шляху до реальної клінічної практиціфармакогенетика у Росії, як і в усьому світі, стикається з доки вирішенимипролемами про які йтиметься нижче.



 

Таблиця 1.1 Найважливіші події та відкриття областіфармакогенетики

Рік

Подія

1932 Опис сімейних випадків гемолітичної анемії при застосуванніпримахина (>Cherman, 1932)
1952 Опис сімейного випадкуакаталаземии (>Takahara, 1952)
Опис випадку підвищену чутливість досуксаметонию (>Bourne, 1952)
1957 Висунуто припущення, що підвищена чутливість досуксаметонию у слідстві зниженою активностібутрилхолиестерази (>Kalow,Genest, 1957)
Висунуто припущення, що «ідіосинкразія стосовно лікарських засобів то, можливо викликана генетичними особливостями і дефіцитом ферментів, нічим не але виявляють» (>MotulskyA.G., 1957)
1959 Виявлено, причиною гемолізу при застосуванні деяких ЛЗ є спадковий дефіцитглюкозо-6-фосфатдегидрогенази (>Marks,Gross, 1959)
Введений термін «>фармакогенетика», що означає «вивчення клінічно значимих спадкових особливостей» (>Vogel F., 1959)
1960 Виявлено, щовариабельность концентраціїизониазида в плазмі крові обумовлена різної швидкістю йогоацетилирования (>Evansetal., 1960,Blumetal., 1990)
1962 >Опубликована книга «>Фармакогенетика — спадковість і на лікарських препаратів» (>Kalow W., 1962)
1969 Визначено, що «повільних»ацетиляторов середевропеоидов імонголоидов різняться (>Evans, 1969)
1970 >Описана низька активністьпараоксанази в плазмі крові (>Humbert et al., 1970)
Описано підвищення частотиполиневритов при застосуванніизониазида у «повільних»ацетиляторов (>Karnow, 1970)
Встановлено тип наслідування дефіцитуглюкозо-6-фосфатдегидрогенази (>Artus, 1970)
1975 Описано фенотип повільного метаболізмудебризохина (>Eichelbaum, 1975)
1977 Встановлено, що фенотип повільного метаболізмудебризохина пов'язані зполиморфизмом генаCYP2D6 (>Iddle іMahgoub, 1977)
ВООЗ випускає серію технічних доповідей №524 «>Фармакогенетика»
1980 Описано спадковий дефіциттиопуринметилтрансферази, пов'язані з токсичну дію6-меркаптопурина (>Weinshilboum,Sladek, 1980)
1985 Описано генетичний поліморфізмдигидропиримидиндегидрогенази як причину підвищену чутливість до5-фторуацилу (>Touchman, 1985)
1987 Описано генетичний поліморфізмCYP2C9 (>Aithal, 1988)
1988 >Охарактеризованиаллельние варіанти генаСYP2D6 (>Gonzalez et al., 1988)
90-х роках по час Дослідження асоціацій міжносительствомаллельних варіантів різних генів тафармакокинетики іфармакодинамики ЛЗ.
Дослідження частот алелів і генотипів поаллельним варіантів різних генів, відповідальних змінифармакокинетики іфармакодинамики ЛЗ на різних етнічних групах
2000 Національний інститут здоров'я (>National Institute of Health — NIH) (США) оголосив з приводу створення дослідницької мережі пофармакогеномике (>Pharmacogenetics Research Network)
Початок 2000 років Розробка і у клінічну практикуфармакогенетических тестів для вибору ЛЗ та його режимів дозування
2003 Завершення проекту «Геном людини»
2004 FDA схвалено застосування першогофармакогенетического чіпаAmpliChipP450
2005 Рада відділу міжнародних організацій з наукової медицині (>Councilfor InternationalOrganizations of MedicalSciences —CIOMS) (створено ВООЗ і ЮНЕСКО в 1949 р.) видав керівництво «>Фармакогенетика: майбутнє поліпшення застосування лікарських засобів» (лютий 2005 р.)
2005 FDA затверджено керівництво для фармацевтичній галузі з розробки й дослідженнямфармакогенетических тестів (березень 2005 р.)

За даними ВООЗ, щорічно хвороби систем кровообігу (ХСК) спричиняються до більш 17 мільйонів смертей в усьому світі. У Росії її смертність від системи кровообігу займає місце. Щороку до Росії реєструється 19–20 млн. хворих серцево-судинні захворювання. На частку яких припадає 55,4% всіх випадків смерті, 43,3% – інвалідизації, 9% – тимчасової втрати непрацездатності. Основні причини, формуючими високий рівень смертності від системи кровообігу, є ішемічна, хвороба серця й цереброваскулярні захворювання. Найбільш небезпечними серцево-судинні захворювання є інфаркти і інсульт, основу яких лежитьатеротромбоз–тромбоз основних артерій (коронарних іцереброваскулярних).

Непрямі антикоагулянти є високоефективними препаратами для профілактики тромбоемболічних ускладнень в хворих із постійною формоюфибрилляции передсердь.Метаанализ 6рандомизированних досліджень показав, призначення непрямих антикоагулянтів знижує ризик всіх інсультів на 61%, у своїй зниження ризику однаково як первинної, так вторинної профілактики. Попри запровадження у повсякденну практику технології добору дози непрямих антикоагулянтів під медичним наглядом величини міжнародного нормалізованого відносини (МНО), геморрагічні ускладнення залишаються основний небезпекою при застосуванні непрямих антикоагулянтів. У цьому частота кровотеч при застосуванні цьоговарфарина становить до 26,5%, їх великих (потребують переливання крові, хірургічного втручання чи які спричинили у себе смерть) - до 4,2% на рік. З цих позицій, актуальним

Страница 1 из 5 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація