Реферати українською » Медицина, здоровье » Аналіз біохімічних показників роботи печінки в нормі і патології


Реферат Аналіз біохімічних показників роботи печінки в нормі і патології

Страница 1 из 5 | Следующая страница

 

>КУРСОВАЯ РОБОТА:

АНАЛІЗБИОХИМИЧЕСКИХПОКАЗАТЕЛЕЙ РОБОТИ ПЕЧІНЦІ УНОРМЕ ІПАТОЛОГИИ


>Cодержание

Запровадження

1. Функціональна біохімія печінки

1.1Регуляторно–гомеостатическая функція печінки

1.1.1Углеводний обмін у печінці та її регуляція

1.1.2 Регуляція ліпідного обміну

1.1.3 Регуляція обміну білків

1.1.4 Участь печінки в обміні вітамінів

1.1.5 Участь печінки вводно-минеральном обміні

1.1.6 Участь печінки впигментном обміні

1.2Мочевинообразовательная функція

1.3Желчеобразовательная іекскреторная функція

1.4Биотрансформационная (>обезвреживающая) функція

2. Захворювання печінці та лабораторна діагностика захворювань печінки

2.1 Основи клінічної лабораторної діагностики захворювань печінки

2.2 Основні клініко-лабораторні синдроми при ураженнях печінки

2.2.1 Синдромцитолиза

2.2.3 Синдромгепатодепрессии (малої недостатності печінки)

2.2.4 Синдром запалення

2.2.5 Синдром шунтування печінки

2.2.6 Синдром регенерації іопухлевого зростання печінки

Укладання

Список літератури


Запровадження

>Биохимия печінки включає як перебіг нормальних обмінних процесів, і порушення метаболізму речовин з недостатнім розвитком патології. Вивчення всіх аспектів біохімії печінки дозволить бачити картину нормально функціонуючого органу і його у роботі всього організму, що підтримці гомеостазу. Також при нормальної роботі печінки здійснюється інтеграція всіх основних обмінів в організмі, причому вдається його спостерігати початкові етапи метаболізму (наприклад, при первинному усмоктуванні речовин з кишечника) і кінцеві етапи з наступним виведенням продуктів обміну з організму.

При порушеннях роботи печінки відбувається зрушення метаболізму у бік, тож треба вивчення патологічних станів органу для подальшої діагностики захворювань. Нині це особливо на часі, оскільки захворювання печінки прогресують, а досить хороших методів лікування наразі немає. До таких захворювань насамперед ставляться вірусні гепатити, цирози печінки (часто при систематичному вживанні алкоголю і за інших шкідливих зовнішніх впливах, що з несприятливої екологією), зрушення метаболізму при нераціональне харчуванні, онкологічні захворювання печінки. Тому дуже важливий рання діагностика цих захворювань, яка можуть грунтуватися на біохімічних показниках.

Метою курсової роботи є підставою розгляд функцій печінці та порівняння біохімічних показників цього органу на нормі та патології; також вказівку основних принципів лабораторної діагностики, стисле опис синдромів гепатитів різної етіології і прикладів.


1. Функціональна біохімія печінки

Умовно функції печінки по біохімічними показниками можна розділити на:регуляторно-гомеостатическую функцію, що включає основні види обміну (вуглеводний, ліпідний, білковий, обмін вітамінів,водно-минеральний і пігментний обміни),мочевинообразовательную, жовчоутворювальну іобезвреживающую функції. Такі основні функції та його регуляція докладно розглянуті далі у цій главі.

1.1Регуляторно–гомеостатическая функція печінки

Печінка – центральний орган хімічного гомеостазу, де надзвичайно інтенсивно протікають все обмінні процеси та де їх тісно переплітаються між собою.

1.1.1Углеводний обмін у печінці та її регуляція

>Моносахариди (зокрема глюкоза) вступають у печінку поворотной вені піддаються різним перетворенням. Наприклад, при надмірному вступі глюкози з кишечника вона депонується як глікогену, як і глюкоза виробляється печінкою під часгликогенолиза іглюконеогенеза, вступає у кров, і витрачається більшістю тканин. Регуляція вуглеводного обміну здійснюється тому, що печінку є практично єдиним органом, що підтримує постійний рівень глюкози у крові навіть за умов голодування.

Долямоносахаридов різна залежно від природи, її змісту загалом кровотоці, потреб організму. Частину їх вирушає допеченочную вену, аби підтримати гомеостаз, насамперед, глюкози крові й забезпечити потреби органів. Концентрація глюкози у крові визначається балансом швидкостей її надходження, з одного боку, та споживання тканинами з іншого. Упостабсорбтивном стані (>постабсорбтивное стан розвивається через 1,5—2 години після приймання їжі, як і називається істинним чиметаболическим насиченням [1]. Типовимпостабсорбтивним станом вважають стан вранці до сніданку, після приблизно десятигодинного нічного перерви у прийомі їжі) й у нормі концентрація глюкози у крові дорівнює 60-100мг/дл (3,3-5,5мольл). А рештумоносахаридов (переважно глюкози) печінку використовує для потреб.

Угепатоцитах інтенсивно протікає метаболізм глюкози.Поступившая з їжею глюкоза лише у печінки з допомогою специфічних ферментних систем перетворюються наглюкозо-6-фосфат (лише такій формі глюкоза використовується клітинами) [6]. Фосфорилування вільнихмоносахаридов – обов'язкова реакція по дорозі їх використання, вона призводить до утворення більшреакционно-способних сполук і тому може розглядатися як реакція активації.Галактоза іфруктоза, які з кишкового тракту, з участю відповідногалактокинази іфруктокиназифосфорилируются за першимуглеродному атома:

>Глюкоза, яка надходить клітини печінки, як і піддаєтьсяфосфорилированию з допомогою АТФ. Цю реакцію каталізує ферментигексокиназа іглюкокиназа.

печінку патологія діагностика захворювання


>Гексокиназа має високий спорідненістю до глюкозі (Дом <0,1ммоль/л), тому максимум швидкості реакції характеризується низькою концентрації глюкози.Глюкозо-6-фосфатингибируетгексокиназу.Глюкокиназа відрізняється відгексокинази високим значенням Дом для глюкози – 10ммоль/л іингибируетсяглюкозо-6-фосфатом. Це забезпечує взаємнефунционирование обох ферментів у печінці. Упостабсорбтивном стані концентрація глюкози у крові низька, майже п'ятьммоль/л і швидкістьглюкокиназной реакції приблизно 1/5 від максимальної швидкості. За цих умов максимально працюєгексокиназа. Під час травлення вворотную вену і далі в печінку надходять велику кількість глюкози, та її концентрація досягає і перевищує 10ммоль/л. Відповідно збільшується швидкістьглюкокиназной реакції, причому а то й відбуваєтьсяингибированиегексокиназиглюкозо-6-фосфатом, то швидкістьгексокиназной реакції не падає. Що це випливає з графіка:


Поруч з іншими механізмами це запобігаєчерезмерное підвищення концентрації глюкози в периферичної крові при травленні [7].

Освітаглюкозо-6-фосфата у клітині – своєрідна «пастка» для глюкози, оскільки мембрана клітини непроникна дляфосфорилированной глюкози (немає відповідних транспортних білків). З іншого боку,фосфорилирование зменшує концентрацію вільної глюкози в цитоплазмі. Через війну складаються сприятливі умови для полегшеної дифузії глюкози у клітини печінки з крові.

Можлива та зворотний реакція перетворенняглюкозо-6-фосфат в глюкозу при діїглюкозо-6-фосфатази, яка каталізує відщепленняфосфатной групигидролитическим шляхом.

Новоутворена вільна глюкоза здатна дифундувати з печінки до крові. За інших органах і тканинах (крім нирок і клітин кишкового епітелію)глюкозо-6-фосфатази немає, і тому відбувається лишефосфорилирование, без зворотної реакції, і вихід глюкози з цих клітин неможливий [3].


>Глюкозо-6-фосфат може перетворитися наглюкозо-1-фосфат з участюфосфоглюкомутази, яка каталізуєобратимую реакцію.

Такожглюкозо-6-фосфат можна використовувати у різних перетвореннях, основними серед яких є: синтез глікогену, катаболізм із заснуванням ЗІ2 і М2Про чи лактату, синтезпентоз. Разом із цим у процесі метаболізмуглюкозо-6-фосфата утворюються проміжні продукти, використовувані надалі для синтезу амінокислот, нуклеотидів, гліцерину і жирних кислот. Отже,глюкозо-6-фосфат – як субстрат для окислення, а й будівельний матеріал для синтезу нових сполук (додаток 1).

Отже, розглянемо окислювання глюкози іглюкозо-6-фосфата у печінці. Цей процес відбувається йде двома шляхами:дихотомическим іапотомическим.Дихотомический шлях це гліколіз, що включає «анаеробний гліколіз», що завершується освітою молочної кислоти (лактату) чи етанолу та ЗІ2 і «>аеробний гліколіз» – розпад глюкози, проходить через освітуглюкозо-6-фосфата,фруктозобисфосфата іпирувата як і відсутність і у присутність кисню (>аеробний метаболізмпирувата за межі вуглеводного обміну, проте може розглядатися як завершальна його стадія: окислювання продуктугликолиза –пирувата).

>Апотомический шлях окислення глюкози чипентозний цикл залежить від освітіпентоз і можливим поверненнямпентоз вгексози внаслідок розпадається одна молекула глюкози й утворюється ЗІ2 .

>Гликолиз в анаеробних умовах - складний ферментативний процес розпаду глюкози,протекающий без споживання кисню. Кінцевим продуктомгликолиза є молочна кислота. У процесігликолиза утворюється АТФ.

Процесгликолиза відбувається угиалоплазме (>цитозоле) клітини, і умовно ділиться на одинадцять етапів, які, відповіднокатализируют одинадцять ферментів:

1. Фосфорилування глюкози й освітуглюкозо-6-фосфата – перенесення залишкуортофосфата з цього приводу енергії АТФ. Каталізатором єгексокиназа. Цей процес відбувається розглянуто вище.

2. Перетворенняглюкозо-6-фосфата під впливом ферментуглюкозо-6-фосфат-изомерази уфруктозо-6-фосфат:

3.Фруктозо-6-фосфат зновуфосфорилируется з допомогою другий молекули АТФ, реакція каталізуєтьсяфосфофруктокиназой:

Реакція необоротна, відбувається у присутності іонів магнію і є найбільш повільно поточної реакцієюгликолиза.

4. Під упливом ферментуальдолазифруктозо-1,6-бифосфат розщеплюється на двіфосфотриози:


5. Реакція ізомеризаціїтриозофосфатов.Катализируеися ферментомтриозофосфатизомеразой:

6.Глицеральдегид-3-фосфат у присутності ферментуглицеральдегидфосфатдегидрогенази, коферменту НАД й неорганічного фосфатупродвергается своєрідному окислювання із заснуванням1,3-бифосфоглицериновой кислоти івосстановленой форми НАД –НАД*Н2 :

7. Реакція каталізуєтьсяфосфоглицераткиназой, відбувається передачафосфатной групи вагітною 1 наАДФ із заснуванням АТФ і3-фосфоглицериновой кислоти (>3-фосфоглицерат):


8.Внутримолекулярний перенесення що залишиласяфосфатной групи, і3-фосфоглицериновая кислота перетворюється на2-фосфорлицериновую кислоту (>2-фосфоглицерат):

Реакціялегкообратима і відбувається у присутності іонів магнію.

9. Реакція каталізується ферментоменолазой,2-фосфоглицериновая кислота внаслідок відщіплення молекули води перетворюється нафосфоенолпировиноградную кислоту (>фосфоенолпируват), афосфатная зв'язок вагітною 2 стаємакроергической:

10. Розривмакроергической зв'язку й перенесення фосфатного залишку відфосфоенолпирувата наАДФ.Кртализируется ферментомпируваткиназой:


11. Відновленняпировиноградной кислоти й освіту молочної кислоти (лактату). Реакція протікає з участю ферментулактатдегидрогенази і коферментуНАД*Н2, що утворився шостийркакции:

 

>Гликолиз в аеробних умовах. У процесі можна назвати частини:

1. специфічні для глюкози перетворення,завершающиеся освітоюпирувата (>аеробний гліколіз);

2. загальний шлях катаболізму (>окислительноедекарбоксилированиепирувата іцитратний цикл);

3. мітохондріальна ланцюг перенесення електронів.

У цих процесів глюкоза у печінці розпадається доС02 і М20, а вивільнювана енергія використовується для синтезу АТФ (додаток 2).

До обміну вуглеводів у печінці ставляться лише специфічні для глюкози перетворення, де відбувається розпад глюкози допирувата, що можна розділити на два етапу:

1. Від глюкози доглицеральдегидфосфата. У реакціях відбувається включення фосфатних залишків вгексози і перетвореннягексози втриозу (додаток 3). Реакції цього етапукатализируют такі ферменти:гексокиназа чиглюкокиназа (1);фосфоглюкоизомераза (2);фосфофруктокиназа (3);альдолазафруктозо-1,6-бисфосфата (4);фосфотриозоизомераза (5)

2. Відглицеральдегидфосфата допирувата. Це реакції, пов'язані з синтезом АТФ. Етап завершується перетворенням кожної молекули глюкози на два молекулиглицеральдегидфосфата (додаток 4). У реакціях беруть участь п'ять ферментів:дегидрогеназаглицеральдегидфосфата (6);фосфоглицераткиназа (7);фосфоглицеромутаза (8);енолаза (9);пируваткиназа (10).

>Пентозофосфатний (>фосфоглюконатний) шлях перетворення глюкози забезпечує клітинугидрированнимНАДФ для відбудовних синтезів іпентозами для синтезу нуклеотидів. Упентозофосфатном шляху можна назвати частини — окисний інеокислительний шляху.

1. Окисний шлях включає реакціюдегидрирования, де акцептором водню служитьНАДФ (додаток 5). У другій реакції одночасно відбуваєтьсядекарбоксилирование, вуглецева ланцюг вкорочується однією атом вуглецю і виходять пентози.

2.Неокислительний шлях виявляється значно складнішим. Тут немає реакційдегидрирования, він може бути лише повного розпадупентоз (доС02 і М20) або заради перетворенняпентоз в глюкозу (додаток 6). Вихідними речовинами є п'ять молекулфруктозо-6-фосфата, у сумі містять 30 вуглецевих атомів, кінцевий продукт реакції — шість молекулрибозо-5-фосфата, у сумі також містять 30 вуглецевих атомів.

Окисний шлях освітипентоз і шляхвозращенияпентоз вгексози разом становлять циклічний процес:

У цьому вся циклі за оборот повністю розпадається одна молекула глюкози, всі шість вуглецевих атомів якої перетворюються наС02 [7].

Також у печінці йде зворотнийгликолизу процес –глюконеогенез. >Глюконеогенез — процес синтезу глюкози з речовиннеуглеводной природи. Його основним функцією є підтримання рівня глюкози у крові під час тривалого голодування і інтенсивних фізичні навантаження.Глюконеогенез забезпечує синтез 80-100 р глюкози на добу. Первинні субстратиглюконеогенеза —лактат, амінокислоти іглицерол. Включення цих субстратів вглюконеогенез залежить від фізіологічного стану організму.Лактат — продукт анаеробногогликолиза. Він утворюється під час будь-яких станах організму в еритроцитах і працюючих м'язах. Отже,лактат використовують углюконеогенезе постійно.Глицерол вивільняється при гідролізі жирів в жировій тканини під час голодування або за тривалої фізичної навантаженні.Аминокислоти утворюються у результаті розпаду м'язових білків і входять углюконеогенез якщо голодуванні чи тривалої м'язової роботі. Слід зазначити, що гліколіз відбувається уцитозоле, а частина реакційглюконеогенеза відбувається у мітохондріях [3].

>Глюконеогенез переважно протікає з такого самого шляху, як і гліколіз, але у напрямку (додаток 7). Проте три реакціїгликолиза необоротні, і цих стадіях реакціїглюконеогенеза від реакційгликолиза.

Перетворенняпирувата вфосфоенолпируват (необоротна стадія I) здійснюється за участі двох ферментів:пируваткарбоксилази ікарбоксикиназифосфоенолпирувата:


Дві інші необоротні стадіїкатализируютсяфосфатазойфруктозо-1,6-бисфосфата іфосфатазойглюкозо-6-фосфата:

Кожна з необоротних реакційгликолиза разом із відповідною їй реакцієюглюконеогенеза утворюєсубстратний цикл (додаток 7, реакції 1, 2, 3).

Синтез глюкози (>глюконеогенез з амінокислот і гліцерину).Глюкоза у печінці може синтезуватися з амінокислот і гліцерину. Прикатаболизме амінокислот як проміжних продуктів утворюютьсяпируват чиоксалоацетат, що потенційно можуть входитимуть у шляхглюконеогенеза на стадії першогосубстратного циклу (додаток 7, реакція 1).Глицерин утворюється під час гідролізі жирів і може перетворюватися на глюкозу (додаток 8).Аминокислоти і гліцерин йдуть на синтезу глюкози переважно при голодуванні або за низькому змісті вуглеводів в раціоні (>углеводное голодування).

>Глюконеогенез може ж відбуватися з лактату. Молочна кислота перестав бути кінцевим продуктом обміну, та її освіту — це тупиковий шлях метаболізму: єдиний спосіб використання молочної кислоти пов'язані з її перетворенням знову напируват з участю тієї жлактатдегидрогенази:

З клітин, у яких відбувається гліколіз, що настає молочна кислота вступає у кров, і вловлюється переважно печінкою, що й перетворюється напируват.Пируват у печінці частково окислюється, частково перетворюється на глюкозу — циклКори, чиглюкозолактатпий цикл:


У організмі дорослої людини на добу може синтезуватися близько 80 р глюкози, головним чином печінки. Біологічна значенняглюконеогенеза не лише у поверненні лактату в метаболічний фонд вуглеводів, а й у забезпеченні глюкозою мозку в нестачі вуглеводів в організмі, наприклад, при вуглеводневій чи повному голодуванні [2].

Синтез глікогену (>гликогенез). Як мовилося раніше вище, частина глюкози що надійшла в печінку використовують у синтезі глікогену.Гликоген — розгалуженийгомополимер глюкози, у якому залишки глюкози з'єднані в лінійних ділянкахa-1,4-гликозидной зв'язком. У точках розгалуження мономери з'єднаніa-1,6-гликозидними зв'язками. Ці зв'язку утворюються приблизно від кожним десятим залишком глюкози. Так виникаєдревообразная структура з молекулярної масою >107Д, що відповідає приблизно 50 000 залишків глюкози (додаток 9). При полімеризації глюкози знижується розчинністьобразующейся молекули глікогену і, отже, її наосмотическое тиск у клітині. Ця обставина пояснює, чому клітині депонується глікоген, а чи не вільна глюкоза.

>Гликоген зберігається вцитозоле клітини у вигляді гранул діаметром 10—40 нм. Після прийому їжі, багатою вуглеводами, запас глікогену у печінці їх може становити приблизно 5% від її маси.

Розпад глікогену печінки служить переважно для підтримки рівня глюкози у крові впостабсорбтивном періоді. Тому зміст глікогену у печінці змінюється залежно від ритму харчування. При тривалому голодуванні воно знижується майже нуля.

>Гликоген синтезується під час травлення (через 1—2 год після прийому вуглеводневої їжі). Синтез глікогену з глюкози вимагає витрат енергії.

Насамперед глюкоза піддаєтьсяфосфорилированию з участю ферментугексокинази іглюкокинази. Даліглюкозо-6-фосфат під впливом ферментуфосфоглюкомутази перетворюється наглюкозо-1-фосфат.

Виниклийглюкозо-1-фосфат вже безпосередньо втягується в синтез глікогену.

У першій стадії синтезуглюкозо-1-фосфат входить у взаємодію Космосу зУТФ (>уридинтрифосфат), створюючиуридиндифосфатглюкозу (>УДФ-глюкоза) і пірофосфат. Ця реакція каталізується ферментомглюкозо-1-фосфат-уридилилтрансферазой (>УДФГ-пирофосфорилаза) (додаток 10).

У другий стадії — стадії освіти глікогену — відбувається перенесенняглюкозного залишку, що до складуУДФ-глюкози, наглюкозидную ланцюг глікогену («>затравочное» кількість) (додаток 11). У цьому утворюєтьсяб-1,4-гликозидная зв'язок між першим атомом вуглецю який додається залишку

Страница 1 из 5 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація