Реферати українською » Медицина, здоровье » Фармацевтичний аналіз антибіотиків пенецілінового ряду.


Реферат Фармацевтичний аналіз антибіотиків пенецілінового ряду.

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Міністерство охорони здоров'я України

Луганський державний медичний університет

 

Кафедра «Фармацевтичній хімії і фармакогнозії»


>КУРСОВАЯ РОБОТА

 

На тему: «Фармацевтичний аналіз антибіотиківпенициллинового низки »

 

 

 

Студентки IV курсу 54 грн.

>Фармацевтического факультету

Новохацька Є. Ю.

 

Керівник:

>Проф.ТрескачВ.Й.

 


Луганськ 2006


>СОДЕРЖАНИЕ

 

I. Запровадження

II. Загальна характеристика лікарських засобів пені-

>циллинов.

2.1 Рольпеницилллинов у сучасній клінічної практиці

III. Фармацевтичний аналіз препаратівпенициллинов

3.1 Ідентифікація препаратівпенициллинов

3.2 Методи кількісного визначення препаратівпенициллинового низки

 IV. Додаток

V. Висновки.

Список використовуваної літератури


Запровадження

>Антибактериальная терапія є найважливішим компонентом сучасної клінічної медицини.

Сьогодні серед збудників важких інфекцій переважаютьграмположительние мікроорганізми. На початку 80-х минулого століття етіології інфекцій їхня частка припадало близько 40% випадків захворювань, через десять років – понад 50% , нині – 55-60% .

Перші антибіотики, зокремапенициллини, були активні переважно, щодограмположитеьних мікроорганізмів – стафілококів і стрептококів. Ефективне лікування захворювань викликанихграмположительними бактеріями призвело до змінуетиологической структури низки інфекцій. Зокрема, стала зростати роль мікроорганізмів, які мають природної сталістю чи здатних швидко формуватиприобретенную резистентність до доступним антибіотиків. Зазвичай, що це грамнегативні бактерії. Слід зазначити цікаву особливість: на відміну стафілококів,пиогенние стрептококи за 60 років використання пеніциліну не придбали щодо нього стійкості, вони за сьогоднівисокочувствительни до цього антибіотика.

Найактуальнішими антибіотиками на лікування інфекцій респіраторного тракту є препарати 3-х груп:аминопенициллини,цефалоспорини 2-го покоління імакролиди. Оскільки доампициллину іамоксициллину в ряді мікроорганізмів виробилася стійкість, на лікування ускладнень використовують інгібітор захищеніаминопенициллини:клавуланати (аугментин,амоксиклав).   


Загальна характеристика лікарських засобівпенициллинов.

 

Відкриття англійським мікробіологомО.Флемингомпени-циллина стало початком ери антибіотиків.

>Пенициллини – група антибіотиків, похідні

6-аминопенициллановой кислоти.

>Пенициллини першого покоління – це природніпенициллини. До них належатьбензилпенициллин – натрій,бензилпенициллин – калій,бенизилпенициллин – новокаїн,бицилин-1,бицилин-5,феноксиметилпеницилин.

>Пенициллини першого покоління тепер вводять у медичну практику, оскільки вони охочеинактивируютсяпенициллиназой імалоактивни.

Значним досягненням сучасної хіміотерапії є створення напівсинтетичнихпенициллинов другого і третього покоління – важливихпротивомикробних коштів.

>Пенициллини другого покоління – це напівсинтетичні антибіотики, молекули яких містятьаминопенициллятную кислоту,ацилированную синтетичними кислотами, які зустрічаються у природі.Полусинтетическиепенициллини – це лікарських препаратів із широкою спектромантибактериального дії, однак певні і них руйнуються під впливомпенициллинази.

Створенняпенициллинов третього покоління є важливою подією медицині та фармації. Основний рисою цих антибіотиків є взаємодію Космосу з бактеріальнимиb-лак-тамазами і блокування їх. У результаті антимікробну активність неабияк зростає. Вони складаються з цих двох речовин – напівсинтетичного антибіотика і інгібіторуb-лактамаз. До антибіотиків третього покоління належатьаммоксиклав,сультамициллин,тиментин.   

Лікарські кошти природних і напівсинтетичнихпенициллинов – це білі кристалічні речовини без запаху, гіркі на смак.Пенициллини – нестійкі речовини, вони охоче піддаються інактивації під впливом води.Натриевая і калієва сільбензилпенициллинагигроскопични і легко розчиняються у питній воді.Новокаиновая сільбензилпенициллина,феноксиметилпенициллин і ампіцилінмалорастворими у питній воді.

Попри поява нових группротивомикробних коштів, антибіотичні препаратипенициллинового низки продовжує займати значне місце у терапії інфекційних захворювань. Зокрема, серед вітчизняних препаратівпенициллинов великого поширення придбали стійкі догидролизу напівсинтетичні препарати «>Ампициллин» і «>Оксациллин». Так, ампіцилін, завдяки додаткової активності стосовнограммотрицательной флорі, яку не діє препарат природного походження «>Бензилпенициллин», вважається антибіотиком широкого спектра дії, придатний вживання >p>er >os при захворюваннях, викликаних змішаної інфекцією. Слід зазначити, що зпарентеральних форм препаратівпенициллинового низкибензилпенициллин і тепер часто застосовується у медичній практиці. Що ж дооксациллина, то спектрупротивомикробной активності він у загальному подібний добензилпенициллину, але перевершує його загидролитической стійкості і тому, на відміну від нього, як і ампіцилін, придатний допероральному вживання. 

>Специфичность біологічну активність пеніциліну передусім зумовлено наявністю у його молекулітиазолидинового і b-лактамного циклів.

Розщеплення однієї з них призводить до втрати препаратом активності щодо бактерій, які є продуцентами ферментуb-лактамазипенициллинов.

>Четирехчленнийлактамний цикл характеризується великийлабильностью до дії різних за характером хімічних чинників.

>Гидролитическая стійкістьпенициллинов переважно залежить віднуклеофильности атома киснюекзоциклическойамидной структури та істотно підвищується під час введення в молекулуелектроакцепторних заступників.

Введення у молекулу6-АПК залишківаминофенилуксусной і5–метил–3–фенилизоксазо–4-карбоновой кислот дозволило одержати відносно стійкі догидролитическому розщеплення препарати «>Ампициллин» і «>Оксациллин».

Їх продукують як солей – натрію чи калію (>бензилпенициллин), новокаїну чи N,N–дибензилетилендиаминовой солі (>бензилпеницилин) –бициллина–1, кислоти читригидрата (ампіцилін) різного дозування якбистрорастворимого стерильного порошку у флаконах чи таблеток (ампіцилін,оксациллин), гранул виготовленнясуспензий (ампіцилін) та інших.

 Особливо широке застосування знаходять комбіновані препарати, які з сумішінатриевой соліампициллина іоксациллина у відсотковому співвідношенні 2 : 1 ( «>Ампиокс-натрий », України – «>Ампициллин –оксациллин» ) іампициллинатригидрата іоксациллинанатриевой солі , взятих у співвідношенні 1 : 1 (ампиокс ) , які випускають у флаконах по 100 , 200 чи 500 мг і капсулах по 0.25 мг препарату ( сумаампициллинатригидрата іоксациллинанатриевой солі ) відповідно.

Збереження. Препаратипенициллинов бережуть у сухому місці, при кімнатної температурі.

Форма випуску. >Флакони, герметично закриті гумовими пробками, обтиснуті алюмінієвими ковпачками.Калиевая і натрієва солібензилпенициллина перебувають у кожному флаконі по 125000, 250000, 500000 і 1000000ЕД;новокаиновая сільбензилпенициллина – по 300000, 600000, 1200000ЕД.

Застосування. Для лікування пневмонії, гонорею, сифілісу,раневих і гнійних інфекцій, перитоніту, дифтерії, скарлатини, ангін різної етіології і інфекційних захворювань, викликаних чутливими до пеніциліну мікроорганізмами.

Через війну гідролізупенициллинов розкривається

 >b-лактамное каблучку й утворюється щодо стійкапенициллоиновая кислота, що відповідає за алергічні реакцію пеніцилін. При сприятливі умови, наприклад, у

присутності лугів, кислот чи нагрівання, спостерігається подальше розщепленняпеницилоиновой кислоти.Продуктамигидролитического розщепленняпенициллинов є, переважно, два сполуки:пеницилламин іпенилоальдегид, але вони утворюються не відразу, а ще через ряд проміжних продуктів. Розглянуті процеси зображені на схемах 1 і 2.


Рольпенициллинов у сучасній клінічної практиці

Нині як основних засобів стартовою терапії позалікарняних респіраторних інфекцій в амбулаторної практиці зазвичай застосовуютьаминопенициллини (>амоксицилин,ампицилин), захищеніаминопеницилини (>амоксицилин,потенциированнийклавулановой кислотою),цефалоспорини II покоління для перорального прийому (>цефуроксимаксетил),макролиди (еритроміцин,кларитромицин,азитромицин),фторхинолони II покоління (>левофоксацилин,моксифлоксацилин). Клінічна ефективність всіх таких препаратів приблизно однакова.

Головне правильний вибір. Для лікування позалікарняних інфекцій нижніх і верхніх дихальних шляхів широко застосовуютьнеащищенниеаминопенициллини. Препарати цієї групи характеризуються високої природної активністю щодо P.S. >pneumoniae, M. >pneumoniae, З. >pneumoniae, і навіть H. >influenzae. Попри проблемупенициллинрезистентности,амоксициллин в дозі2-3г на добу зберігає клінічну ефективність у відношенні як стійких штампівпневмоккока, і штампів з проміжної чутливістю.Аминопенициллини є препаратами вибору принетяжелом перебігу хронічного бронхіту в хворих молодшого і середнього віку, не поступаючись по клінічної ефективностізащищеннимпенициллинам іцефалоспоринам II покоління. Це досить високої активністю препаратів щодо основних збудників бронхіту у цій групі хворих – пневмокока ігемофильной палички. З іншого боку,незащищенниеамоксициллини (поруч ізмакролидами) є препаратами першого вибору під час лікування пацієнтів ізнетяжелим течієюнегоспитальнойпневмании (наказ МОЗ № 499 від 28.10.2003 «Прозатвердженняінструкціїщодонаданнядопомогихворим натуберкульоз йнеспецифічнізахворюваннялегенів»). Застосуваннязащищеннихпенициллинов який завжди безпечно, тому за відсутності супутньої патології та іншихмодифицирующих чинників перевагу віддаєтьсяполусинтетическимамоксициллинам, котрі виявляютьантибактериаль-ную активність щодо основних збудників захворювання. Тількинетяжелие форми пневмонії лікуються амбулаторно, а препаратом вибору тому випадку, згідно з наказом, єнезащищеннийамоксициллин.

Слід пам'ятати, що з емпіричному виборі стартовоюантибактерицидной терапії інфекційних захворювань дихальних шляхів треба враховувати як характер ймовірних збудників, а й їхні потенційну чутливість до найчастішеназначаемим виявляє антимікробну засобам. Наприклад, під час виборів стартовоюетиотропной терапії при гостромусинусите і середньому отиті треба враховувати, що частими збудниками цих захворювань єпневмококк,гемофильная паличка іморакселла. Це визначає вибір для стартовоюетиотропной терапії антибіотиків ширшого спектра дії – незахищенішихаминопенициллинов. Наприклад, якщо гострийсинусит (отит) розвивається вперше чи раніше під час лікування не використовувалисяb-лактамние антибіотики, препаратом вибору вважаютьамоксицилин.

Якщо має місце рецидив захворювання які були застосовувалися природні чи напівсинтетичнінезащищенниепенициллини, то терапію доцільно розпочинати з антибіотиків, стійких до бактеріальнихb-лактамазам, наприкладамоксициллина/клавулановойкисоти,цефалоспоринов II чи III покоління.

У багатьох країнах світу найчастіше використовуютьФлемоксинСолютаб (амоксициллинатригидрат) – напівсинтетичний пеніцилін третього покоління, що його випускає відомій фармацевтичній компанією «>ЯманучиЮроп.Б.В.». Ефективність препарату проти іншими представниками цієї групи обумовлена його високоїбиодоступностью і кращої усмоктуваністю. Після перорального прийомуамоксициллин всмоктується швидко і цілком (93%).

>ФлемоксинСолютаб – препарат першого вибору амбулаторної практиці під час лікування гострихинфекционно-воспаительних захворювань ЛОР – органів ( гостромунегнойном отиті ісинусите,тонзиллите, ангіні) і нижніх дихальних шляхів (бронхіти ібронхопневмонии). До того ж, показаннями до його застосування є бактеріальні інфекції, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами, - інфекції органів сечостатевої системи та травлення, і навіть інфекційні поразки шкіри м'яких тканин.


Унікальна лікарська форма .

>ФлемоксинСолютаб відрізняється як широкий спектрантибактериального дії, оптимальнимифармакокинетическими іфармакодинамическими властивостями, а й унікальної  лікарської формою.Таблетку препарату можна розчиняти у будь-якій рідини, включаючи соки і навіть молоко. З іншого боку, на ефективність препарату не впливає спосіб його застосування – розчинну таблетку можна ковтати, товкти і жуватимуть.

>Растворимая таблетка препаратуФлемоксинСолютаб – це можливість швидко, ефективно й безпечно перемогти хворобу на домашніх умовах.

 

Методи кількісного визначення препаратівпенициллинового низки.

Для кількісного визначення препаратів пені-циллинового низки рекомендовані методи високоефективної рідинної хроматографії,спектрофотометрии,потенциомет-рического титрування,йодометрии; визначенняампициллина також успішно застосовують методпотенциаметрии з допомогоюионно-селективних електродів, різні варіантивольтамперометрии,ампераметрии,полярографического аналізу, кінетики.

Відомі такожспектрофотометрические методики, що грунтуються на реакціях окислення продуктівгидролитического розщепленняпенициллинов з солямиферрума (III),молибдата іванадата амонію, взаємодії навчальних з солями міді (II),дегидроаскорбиновой кислотою та інших. Ці методики дозволяють визначитипенициллини в лікарські препарати, які містять крімпенициллинов різні добавки і наповнювачі.

Проте питання кількісного визначенняпенициллинов не втрачає своєї актуальності. Існуючіфармакопейние методики визначення препаратів цього самого ряду складні, займають чимало часу підготовка і вимагають використання складної апаратури. Більшість відомих методик кількісного визначенняпенициллинов зводиться до визначення кінцевих продуктів їхгидролитического розщеплення, які отримують на попередньої стадії аналізу, тривалі і вимагають нагрівання.

Викликають зацікавлення кінетичні методи аналізу, основу яких вмостилися реакції модифікації молекули що визначається пеніциліну: завдякихромофорним властивостями утворених продуктів їх можна залучити доспектрофотометрическом варіанті кінетичного визначенняпенициллинов у присутності наявних продуктів їх гідролізу.

У літературі описуються реакції хімічної модифікаціїампициллина дляспектрофотометрического визначення їх у лікарських сумішах. Як індикаторна запропонована реакція освіти інтенсивно пофарбованого жовтого продукту результаті стосунків зщелочью окисленого похідногоампициллина, отриманого у початковій стадії аналізу за реакцією досліджуваногоампициллина з азотної кислотою у присутності води.

Розроблені методики визначенняпенициллинов випливає низка переваг перед вже відомими: дозволяють визначити різні за своєю природоюпенициллини (ампіцилін,оксоцилин,бензилпенициллин та інших.) значно менших кількостях, ніжфармакопейним методомйодометрии; придатні тієї самої інтервалу визначених концентрацій, що у методіфотометрии продуктів гідролізу, та заодно не вимагають тривалого нагрівання реакційної суміші, простіше методикхромотографического аналізу та швидше.

Запропоновані методики полягають у окислюванніампицилина (>натриевой солі читригидрата),оксациллина чибензилпенициллина надлишкомдипероксидикарбоновой кислоти з наступним визначенням продукту окислення в лужної середовищіспектрофотометрически кінетичним методом. З іншого боку, комбінація методу непрямогойодометрического визначення сумарного зміступенициллинов по витрачаннюпероксикислоти з кінетичним методом визначення швидко реагує компонента суміші дозволяє здійснювати повний аналіз бінарною суміші близьких за хімічними властивостямипенициллинов –ампициллинов іоксацилина за спільної присутності.     


Висновки:

 

Для ідентифікації лікарських засобівпенициллинов використовують такі методи:

1.Сопоставляют ІК – спектри поглинання досліджуванихпенициллинов і стандартних зразків (ДФУ).

2. Методомтонкослойной хроматографії (ДФУ).

3. Реакція з формальдегідом у присутності кислоти сірчаної концентрованої (ДФУ). Це реакція відмітна, адже кожен пеніцилін дає у своїй продукт характерною забарвлення (>бензилпенициллини –кроасновато-коричневого фарбування,амоксициллин –темно-желтого і т.ін).

4. Специфічні реакцію катиони натрію, калію і новокаїн.

5. Методом СФ-спектрофотометрии.

6. Реакція освітигидроксоматов міді (II) (зеленого) чи заліза (III) (червоного кольору) післягидроксиламинолизаb-лактамного циклу.

7. Реакція конденсації з фенолами (кислотахромотроповая,резорцин,b-нафтол) у присутності кислоти сірчаної концентрованої – утворюються забарвлені продукти.

8. Визначення органічно пов'язаної сірки, після перетворення їх усульфид-ион при сплавці згидроксидами.

9. Визначають температуру плавлення N-етилпиперидиновой солібензилпенициллина (для природнихпенициллинов).

10. Реакція наалифатическуюаминогруппу (ампіцилін,амоксициллин) – при нагріванні з розчиномнингидрина спостерігається фіолетове забарвлення.

Державна Фармакопея України регламентує чистоту лікарських засобів. При визначенні чистоти лікарських засобівпенициллинов вимірюють оптичну щільність розчинів природнихпенициллинов при довжинах хвиль 264, 280 і 325 нм. Специфічні домішки (похідніпенициллоиновой,аминопеницилановой,перилловой,пенилоиновой кислот та інших.) визначають методом рідинної хроматографії; залишкові кількості органічних розчинників (>диметиланилин вамоксициллине) – методом газової хроматографії. Визначають такожпирогени,аномальную токсичність і стерильність.

Кількісне визначення лікарських засобівпенициллинов проводять такими методами:

1. Методом рідинної хроматографії (ДФУ).

2.Микробиологическим методомдифузии в агар (>воспроиводимость результатів 5-10 %).

3. Хімічним методом, проведених удвічі етапу:  

· Визначення сумипенициллинов;

· Визначення змісту відповідного лікарського речовини.


Додаток:

 

 Таблиця 1. Структурна основа лікарських засобівпеницилли- 

                    новий.

 Таблиця 2. Методи отримання лікарських засобівпеницилли-

                    новий. (Схема біосинтезубензилпенициллина)

Таблиця 3. Методи отримання лікарських засобівпеницилли-

                   новий. (Метод отримання напівсинтетичнихпенициллинов).

Таблиця 4. Лікарські препаратипенициллинов.

Таблиця 5. Ідентифікація лікарських засобівпенициллинов.

Таблиця 6. Хімічний метод кількісного визначеннялекарст-     

                   венних препаратівпенициллинов.( >Йодометрическийм-д).


Фармацевтичний аналіз препаратівпенициллинов

 

Ідентифікація препаратівпенициллинов

 

Справжність препаратівпенициллинов підтверджують з допомогою СФ – і ІК –спектрофотометрии. ІК – спектри препаратів пеніциліну ідентифікують за випадковим збігом з максимумамисветопоглощения відповідних стандартних зразків у області 4000 – 400 див .

Для випробування дійсності препаратівпенициллинов та його напівсинтетичних аналогів використовують кольорову реакцію засновану на розриві b -лактамного циклу і отриману освіту мідної солігидроксамовой кислоти (осад зеленого кольору):

У препаратахпенициллинов можна знайти органічно пов'язану сірку після перетворення їх у сульфід – іонсплавлением з їдкими лугами.

Оскільки солібензилпенициллина дуже слабкодиссоциируют в розчинах, щоб виявити іонів натрію чи калію необхідно попередньоминерализовать препарат шляхом спалювання в тиглі. Потім залишок розчиняють у воді й фільтрують.Фильтрат відчувають на іон натрію чи калію з допомогою відповідних реакцій ( ГФ XI ).Новокаиновую сільбензилпеициллина піддають випробуванню на первинні ароматні аміни.

Препарати пеніциліну відрізняються одна від друга по різної забарвленні продуктів реакції зхромотроповой кислотою у присутності концентрованої сірчаної кислоти.Ампициллин, наявністю в молекулі залишкуфениламиноуксусной кислоти, дає реакцію знингидрином подібноаминокислотам, а при взаємодії з реактивомФелинга набуває фіолетове забарвлення.

>Феноксиметилпенициллин відрізняють з іншихпенициллинов по негативною реакції з концентрованої сірчаної кислотою. Розчин залишається безбарвним і після нагрівання на водяній бані.

>Реактив Марки (розчин формальдегіду в концентрованої сірчаної кислоті) використовують із ідентифікаціїфеноксиметилпенициллина. Наявність у його молекуліфеноксиуксусной кислоти зумовлює освіту червоного фарбування суміші препарату

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація