Реферати українською » Медицина, здоровье » Патоморфологія хронічного гепатиту


Реферат Патоморфологія хронічного гепатиту

Страница 1 из 2 | Следующая страница

>Патоморфология хронічного гепатиту

Хронічний гепатит (>ХГ) – хронічне запальне захворювання печінки тривалістю 6 й більше місяців, морфологічно що характеризується дистрофією інекрозами гепатоцитів, запальної інфільтрацією з величезним переважанням лімфоцитів переважно портальних трактів,фиброзом.

У 1994 р. міжнародному конгресі гастроентерологів у Лос-Анджелесі було прийнято нова класифікація хронічного гепатиту:

Хронічний гепатит У

Хронічний гепатит У і D

Хронічний гепатит З

>Аутоиммунний гепатит

>Криптогенний гепатит (хронічний гепатитнеклассифицированний як вірусний чи автоімунний)

Хронічний лікарський гепатит

Хронічний спадковий гепатит:

а) при недостатності1-антитрипсина

б) при хворобиВильсона-Коновалова

Сучасна класифікація хронічного гепатиту жадає від клініцистів іпатоморфологов враховувати три категорії її оцінювання: етіологічний чинник, ступінь активності процесу, стадію захворювання.

Слід зазначити, що у справжній класифікації відсутня хронічний алкогольний гепатит, включений у Міжнародної класифікації хвороб (МКБ) у складі хронічної алкогольної хвороби (печінкової форми).

Серед різнихетиологических варіантів первиннихХГ найбільше значення надається віруснимгепатитам У, У і D, З. У цьому слід, що перелік вірусних форм не обмежується. З'явилися публікації проХГ G, E і навіть Хіба доти повністю заперечувалося.

Для визначення етіологіїХГпатоморфологи використовують прямі і непрямі (непрямі) морфологічні маркери – сукупність змін - у клітках і тканинах органу, які виникають у впровадженні й під впливом етіологічного чинника, які виявлення дозволяє визначити етіологію процесу. До прямиммаркерам відносятьетиологические агенти чи його компоненти,виявляемие в тканинах (клітинах), а до непрямим – характерні для певної етіології тканинні чи клітинні зміни.

Прямі морфологічні маркери етіологіїХГ

До прямим морфологічниммаркерам віруснихХГ відносять частки вірусу та її антигени, виявлення котрих необхідно використанняелектронно-микроскопического,иммуногистохимического і/абоиммунофлюоресцентного методів.

При лікарському і алкогольномуХГ прямі маркери відсутні, а висновок робиться з урахуванняманамнестических даних за наявності непрямих маркерів захворювання.

При постановці діагнозу аутоіммунногоХГ необхідно враховувати виборчий ефектиммунодепрессивной терапії, і виявлення в сироватці крові хворих високого рівня імуноглобулінів і аутоантитіл, включаючи антитіла до специфічногопеченочномупротеину (>LSP).

При спадковомуХГ, не зовсім розвиненому переважно у дитячому і ранньому дитячому віці, можуть визначатися такі основні клініко-лабораторні ознаки: 1) зниження активності сироватки протитрипсина – недостатність >a1-антитрипсина; 2) надмірне накопичення міді у різних тканинах з концентрацією церулоплазміну в сироватці крові менш як 1:3ммоль/л – спадковеаутосомно-рецессивное захворювання з первинним дефектом печінки (хворобаВильсона-Коновалова).

Непрямі морфологічні маркери етіологіїХГ

 

I. Вірусні гепатити:

Серед вірусним гепатитам непрямі маркери виділено приХГ У і З,патоморфологическая діагностика інших форм можлива лише за виявленні прямих маркерів.

ДляХГ У морфологічними маркерами є:

1) “>матово-стекловидние” гепатоцити – великі клітини збледноеозинофильноймелкозернистойцитоплазмой зі зміщеним до периферії ядром; прииммуногистохимическом іиммунофлюоресцентном дослідженні у тому цитоплазмі можна знайтиHbsAg;

2) “пісочний ядра” –хроматин розташовується по периферії, центральна просвітлена частина ядра представленамелкогранулярнимиеозинофильними включеннями; прииммуногистохимическом іиммунофлюоресцентном дослідженні у ній можна знайтиHbcAg;

3) тільцяКаунсильмена – чіткоотграниченние гомогенні,еозинофильние освіти без ядер чи зі своїми залишками, що у результатікоагуляционного некрозу печінкових клітин;

4) білковагидропическая дистрофія гепатоцитів добаллонной;

5) осередкиколликвационного некрозу (фокальніинтралобулярние; ступінчасті – осередкові некрозиперипортальних зон печінкових часточок, що чергуються зсохранними ділянками, зазвичай,инфильтрированними запальними клітинними елементами, периферія печінкової часточка і зруйнована прикордонна платівка портального трактуприбретают звивистою, ступінчастий вид;мостовидние – довгінекротические “доріжки”, що з'єднують сусідні структури:порто-портальние,порто-центральние,центро-центральние ітранслобулярние;субмассивние – некрози, захоплюючі більшу частину одній або кількох часточок; масивні – великі некрози тканини печінки до цілої частки);

6)лимфогистиоцитарная інфільтрація з додатком плазматичних клітин таполиморфноядерних лейкоцитів.

ДляХГ З непрямими морфологічними маркерами є:

1) поєднання жировій дистрофії гепатоцитів згидропической (переважає жирова);

2) тільцяКаунсильмена;

3) гетерогенність гепатоцитів;

4)лимфоцитарная інфільтрація портальних трактів і часточок із заснуваннямлимфоидних фолікулів, ми інколи з реактивними центрами;

5) активаціясинусоидальних клітин із освітою ланцюжків лімфоцитів всерединісинусоидов;

6) поразка жовчних проток (деструкція, проліферація, склероз).

II.Аутоиммунний (“>люпоидний”) гепатит

>Аутоиммунний гепатит (АГ) уперше був в описанийH.Kunkel з співавт. 1951-го р. в молоді жінок. У зв'язку з частим виявленнямLE-клеточного феномена разом із системними ураженнями захворювання назвали “>люпоидним” гепатитом.

У сироватці крові хворих виявляютьсяаутоантитела: антиядерні,аутоантитела проти мембраннихаутоантигенов гепатоцитів, включаючиLSP. Крім лідерів виявляються антитіла проти вірусних антигенів (кору, краснухи).АнтигенLSP здатний індукувати реакцію гіперчутливості уповільненої типу. Доведено зв'язок розвитку АГ зиммунопатологическими реакціями з участю антигенівHLA-A,HLA-B8,HLA-B12,DRW3 в молоді жінок до 30 років. Ці дані свідчить про рольХ-ромосоми і статевих гормонів, переважно естрогенів, в патогенезі АГ. Під час цієї форміХГ ефективнаиммунодепрессивная терапія.

>Морфологическими маркерами АГ є:

1. часте виявленняLE-клеточного феномена –полиморфноядерние лейкоцити імакрофаги звнутрицитоплазматическимфагоцитированним ушкодженим клітинним ядром;

2.внепеченочние поразки, властиві системної червоноюволчанке;

3. виражена запальна інфільтрація печінки з величезним переважанням плазматичних клітин;

4. переважання ознак високого рівня активності з частим розвиткоммостовидних некрозів;

5. освітугепатоцитами вперипортальних зонахгландулярних (залізистих) структур;

6. запалення дрібних жовчних проток іхолангиол портальних трактів;

7. лімфоцити інфільтрату нерідко утворюють в портальних трактахлимфоидние фолікули;

III. Хронічні гепатити лікарської етіології

Медикаменти, викликають поразка печінки (>гепатотоксини), ділять на істинні ігепатотоксини ідіосинкразії. Справжнігепатотоксини, своєю чергою, поділяють на дві групи: прямого і опосередкованого дії. Нині препарати першої групи істиннихгепатоксинов не застосовуються – хлороформ,карботетрахлорид та інших.Гепатотоксини опосередкованого дії може бутицитотоксическими,холестатическими і канцерогенними.

Середгепатотоксинов ідіосинкразії одні речовини викликають у печінки алергічні реакції згранулематозом,еозинофилией і висипом, інші –альтеративние зміни печінки внаслідок впливу токсичних метаболітів (>изониозида,ипрониазида та інших.).

Лікарські поразки можуть спричинить розвитку кожного з відомих захворювань печінки. У цьому морфологічна картина однотипна і майже залежить від етіології. Для встановлення діагнозуятрогенного захворювання печінки мають значення анамнез, лабораторний аналіз функцій печінки, доза і тривалість прийомугепатотоксических препаратів.Галотан,изониозид,ацетоминофен можуть викликатицентролобулярние і масивні некрози печінки;альфа-метилдофа – гострий чи хронічний гепатит;альфа-метилдофа,салицилати, метотрексат, етанол і вінілхлорид – хронічний гепатит з недостатнім розвитком вираженогофиброза до цирозу;анаболические і протизаплідні стероїди –холестаз,пелиоз і тромбоз печінкових вен.

Слід зазначити, що всі лікарських препаратів викликають адаптаційні зміни печінки, не що супроводжуються функціональними порушеннями:гиперплазия гладкоюендоплазматической мережі гепатоцитів, освітулипофусцина ігемосидерина.

>Морфологическими маркерами лікарськогоХГ є:

1) жирова дистрофія гепатоцитів;

2) осередкиколликвационного некрозу навколо центральних вен;

3) запальний інфільтрат з великим числомеозинофильних лейкоцитів;

4) неспецифічнігранулеми;

5) поразка жовчних ходів з дистрофічними змінами їх епітелію;

6)холестаз вперипортальних відділах часточок;

7)пелиоз – токсичне розширеннясинусоидов.

IV. Хронічні спадкові гепатити

Патологія печінки розвивається майже попри всі видах порушень обміну речовин, проте виражені зміни виникають лише за деяких спадкових метаболічних захворюваннях:

а) Недостатністьa1-антитрипсина:

Визначення цього генетичного дефекту дуже важливо, оскільки він часто призводить до тяжких захворювань печінки, які виникають у дитячому і ранньому дитячому віці.

Більшістьгликопротеинаa1-антитрипсина синтезується вгепатоцитах. Цей фермент знаходять узведчатихретикулоендотелиоцитах (>ЗРЭ), епітелії жовчних проток та інших. При недостатності цього ферменту в розширених цистернахендоплазматическогоретикулума гепатоцитів накопичуються речовини подібніa1-антитрипсину і які мають антигенними властивостями. У гістологічних препаратах ці речовини виявляються при забарвленнігематоксилином іеозином якеозинофильних “куль”, позитивноокрашивающихся приШИК-реакции.

У новонароджених цей генетичний дефект може супроводжуватися “чистим”холестазом, як ізокклюзиивнепеченочних жовчних ходів, чи гепатитом згигантоклеточной трансформацією гепатоцитів, містять 3–4 ядра. Іноді поразка печінки проявляється уполугодовалом віці, у своїй характерна гіпоплазія внутріпечін-кових жовчних проток, звуження і чисельностівнепеченочних. Можливо раннє розвиток цирозу печінки (до 1,5 місяців), але частіше – протягом кілька років.

>Патогенез поразки печінки при недостатностіa1-антитрипсина точно б не відомий. Вважається, що заодно генетичному дефекті печінку втрачає здатність запобігатицитотоксическое дію протеаз різного походження (вірусного, бактеріального, елементів запального інфільтрату).

>Морфологические ознакиХГ при недостатностіa1-антитрипсин

1. в цитоплазмі гепатоцитів утворюютьсяШИК-позитивниеацидофильние “кулі” (>глобули), які частіше містяться уперипортальнихгепатоцитах і часом після злиття можуть відтручувати клітинне ядро;

2. різноманітний характер поразки печінки: “чистий”холестаз новонароджених, гепатит, цироз, латентно що розвивається “>криптогенний” цироз у віці;

3. поруч із різної ступенем виразності некрозу і запальної інфільтрацією портальних трактів з'являються гігантськімногоядерние гепатоцити з 3–4 ядрами;

4. можливий розвиток слабко вираженогостеатоза,гемосидерозаперипортальних гепатоцитів і проліфераціяЗРЭ;

5. у разі прояви поразок печінки в4–5-месячном віці характерна гіпоплазія внутріпечін-кових жовчних проток;

6. цироз печінки може розвинутися дуже рано (через 1,5 місяці), здебільшого у віці кілька років, інколи ж у віці; зазвичай цироз дрібновузловим, при прогресуванні перетворюється на великовузлового, інколи можна бачити цирозбилиарного типу;

7. можуть виявлятися тільцяМеллори –еозинофильние маси різної (>лентовидной,глобулярной, сітчастою, неправильної) форми, локалізованих в цитоплазмі гепатоцитів, зазвичай поблизу ядра, при загибелі клітини можуть розташовуватисявнеклеточно;

8. хворі зрілого віку страждають і захворюваннями легких;

б) ХворобаВильсона-Коновалова (>гепатоцеребральная дистрофія) – цеаутосомно-рецессивное спадкове захворювання, котрому притаманні прогресуюче поразкачечевицеобразного ядра мозку і цироз печінки. У цьому захворюванні відбувається накопичення міді переважно у печінки, меншою мірою в головному мозку, рогівці і нирках. Уражаються клітини, їх мембрани, ферменти, порушується обмін амінокислот. Клінічно хвороба виявляється з шестирічного віку.Диагностическими ознакамигепатоцеребральной дистрофії є: сімейний перебіг хвороби; концентрація церулоплазміну в сироватці крові менше, ніж 1:3ммоль/л; дуже багато міді у печінці (більше 250мкг/г сухий маси); висока концентраціяаминотрансферази в сироватці крові й характерні гістологічні зміни печінки.

>Патоморфологические проявигепатоцеребральной дистрофії залежить від стадії:

1. (від народження до 5-6 років) –бессимптомная, проте мідь вже накопичується вгепатоцитах; 2. мідь депонується влизосомах гепатоцитів, і навіть вступає у кров, у своїй можливі некроз гепатоцитів і гемоліз; 3. розвиваєтьсяфиброз чи цироз печінки, мідь накопичується в головному мозку, рогівці і нирках, з'являються характерні клінічні симптоми (концентрація церулоплазміну в сироватці менш як 1:3ммоль/л, дуже багато міді у печінці, висока концентраціяаминотрансферази в сироватці, з'являються кільцяКайзера-Флейшера); 4 характерно прогресуюче поразка ЦНС.

>Патогистологические ознаки поразки печінки при хворобиВильсона-Коновалова (>гепатоцеребральная дистрофія):

>1.умереннийанизонуклеоз гепатоцитів;

2. на периферії часточок ядра гепатоцитів з різним вмістом глікогену;

3. помірна жирова інфільтрація гепатоцитів;

4. розсіяні некрози гепатоцитів;

5. всинусоидах можна знайти тільцяКаунсильмена;

6.ЗРЭ збільшено маютьгемосидерин;

7. в портальних трактах спостерігається проліферація дрібних жовчних проток різного рівня,лимфоплазмоцитарная інфільтрація іфиброз;

8. характерно повільне прогресування поразки печінки – від невеликих вогнищевих некрозів і слабкої запальної інфільтрації до дрібно- чисмешанноузлового цирозу печінки;

9. в деяких хворих виникає хронічний гепатит,протекающий на кшталтбистропрогрессирующегофетального чи повільно що розвиваєтьсямелко-крупноузлового цирозу.

Для гістологічного виявлення міді застосовують забарвленнярубеановой кислотою,родамином іорсеином. Найбільш надійним є методGollаnJ.(1984).

Хронічний алкогольний гепатит

Хронічний алкогольний гепатит пов'язані з тривалим постійних і надмірним вживанням спиртних напоїв. Він є складовою печінкової форми хронічної алкогольної хвороби. При постановці діагнозу необхідно враховуватианамнестические дані, клінічні і морфологічні ознаки. Однією з метаболічних ефектів етанолу є збільшення синтезу жирних кислот, у своїй збільшення ліпідів у печінці залежить від дієти. Крім жировій розвивається білкова дистрофія гепатоцитів зі своїмигидратацией, що з дієюацетальдегида – проміжного продукту метаболізму етанолу. Розвиток запалення багато в чому пов'язані з освітою під впливом етанолу та його метаболітів алкогольногогиалина (тільцеМеллори), який маєцитотоксическими властивостями,сенсибилизирует лімфоцити, здатні докиллерному ефекту, стимулюєколлагеногенез.

При припинення прийому алкоголю ознаки запалення у печінці зникають, залишаютьсяфиброз і поодинокі жирові кісти. При що триває алкоголізміХГ маєнепреривнорецидивирующее протягом десятиліть і зазвичай трансформується на цироз через 6–10 і навіть 2–3 років. При завзятому прогресуючому перебігу хронічного середньо- івисокоактивного гепатиту хворий алкоголізмом треба думати стосовно приєднання вірусного поразки печінки.

Еволюція алкогольних захворювань печінки відбувається так:стеатоз, гострий алкогольний гепатит і натомістьстеатоза, вірусного гепатиту чи незміненої печінки.

>Морфологические маркериХГ алкогольної етіології:

1. алкогольнийгиалин (тільцяМеллори) –фибриллярний білок,синтезируемийгепатоцитами під впливом етанолу, має виглядцитоплазматическихеозинофильних мас, розміщених близько ядер гепатоцитів у центрі часточок, після загибелігепатоцита можна знайтивнеклеточно;

2. жирова дистрофія гепатоцитів, жирові кісти;

3. осередкиколликвационного некрозу у відділах часточок;

4. велика кількістьполиморфноядерних лейкоцитів в запальномулимфогистиоцитарноминфильтрате;

5. перебудова структури печінки помонолобулярномусептальному типу.

VI.Патоморфологические зміни печінки при деяких інших захворювань і патологічних станах

>Неспецифический реактивний гепатит (>НРГ) – вторинний гепатит, ускладнюючий захворювання. Запальні захворювання печінки вторинного характеру розвиваються при хворобахЖКТ (виразка шлунку шлунка та дванадцятипалої кишки, неспецифічний виразковий коліт),желчекаменной хвороби, колагенових хворобах (ревматоїдний артрит, системна червонаволчанка,узелковийпериартериит), інфекційних хворобах (сепсис,сальмонеллези, риккетсіози), захворюваннях органів дихання (>крупозная пневмонія) та інших.

>Патоморфологические ознакиНРГ:

1. порушеннябалочного будівлі печінки;

2.внутридольковие некрози одиничних гепатоцитів зі скупченням макрофагів, лімфоцитів,полиморфноядерних лейкоцитів;

3. осередки жировій дистрофії гепатоцитів;

4. проліферація і гіпертрофія зірчастихретикулоендотелиоцитов;

5. набряк і розширення портальних трактів, інфільтрація їхлимфогистиоцитарними елементами іполиморфноядерними лейкоцитами;

6. іноді спостерігаються проліферація жовчних проток процес формуваннялимфоидних фолікулів;

7. можливі осередковіинтралобулярниегранулемоподобниепролифератимононуклеарних фагоцитів.

Залежно від локалізації запальних змін - у різних структурах печінки розрізняютьлобулярний, портальний іперипортальнийНРГ. ДлялобулярногоНРГ характерні осередкові і зливальні некрози паренхіми печінки у різних відділах дольки, але частішеперицентрально.Некрозиинфильтрировани макрофагами,лимфоцитами і поодинокимиполиморфноядерними лейкоцитами. Причому у портальних трактах інфільтрація незначна.

ПрипортальномНРГ виявляються набряк ілимфогистиоцитарная інфільтрація портальних трактів.Гепатоцити можегидропической і жировій дистрофії з одиничниминекрозами.

>ПерипортальнийНРГ характеризуєтьсяполиморфноклеточной інфільтрацією портальних трактів з руйнацією прикордонної платівки і проникненням впаренхиму.Виражена проліферація і гіпертрофія зірчастихретикулоендотелиоцитов. Усередині часточок зустрічаються дистрофічно змінені інекротизированние гепатоцити.

Крім стереотипних змін печінки приНРГ можна знайти зміни, характерні у тому чи іншого основного захворювання. Так, при ревматизмі спостерігаються розширення й повнокров'ясинусоидов з рано тим що формуютьсяфиброзом печінки. При системної червоноюволчанке різко виражена жирова дистрофія гепатоцитів. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки супроводжується вираженимлипофусцинозом гепатоцитів. Цукровий діабет призводить до утворення “>дирчатих”гликогенсодержащих ядер, ожиріння гепатоцитів і зірчастихретикулоендотелиоцитов. Для неспецифічного виразкового коліту характернийгнойно-деструктивний холангіт. При ряді інфекцій зустрічаєтьсягранулематознийНРГ.

Захворювання органів черевної порожнини (хронічний холецистит, дискінезія жовчного міхура, хронічний панкреатит, хронічні гастрити іентероколит, виразка шлунку шлунка та дванадцятипалої кишки), зазвичай, ведуть до виникнення запальних змін печінки. Зміни у печінки за цих захворюваннях залежить від характеру течії хвороб (тривалість, ремісія, загострення).

У стадії ремісії основного захворювання постійно виявляєтьсягидропическая дистрофія, часто поєднана зі осередкової жировій іочаговимивнутридольковимиполиморфноклеточнимиинфильтратами, рідшегранулемами.

Для стадії загострення основного захворювання характерні запальна інфільтрація портальних трактів з руйнацією прикордонної платівки і поширенням напаренхиму, появаперипортальних некрозів.

>Патоморфологическое визначення ступеня активностіХГ

З часу появи нової класифікаціїХГ пропонувалося і використовується безліч систем рангового рахунку визначення індексугистологической активності (>R.G.Knodel et al., 1981;V.J.Desmet et al., 1994;В.В.Серов,СевергинаЛ.О., 1996).

Спільними вадами цих оціночних бальних систем є: висока суб'єктивність, різнийдиапозон балів до різних морфологічних ознак (від 1–3 до 0–10 тощо.), різна оцінка в балах на одне і

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація