Реферат Гіпоксія і імунітет

Страница 1 из 3 | Следующая страница

>Гипоксия та фаховий імунітет

 

Особливості функціонування імунної системи за умов гірської гіпоксії мало висвітлені у літературі. Гірський клімат має низку специфічних особливостей, які від клімату рівнинних регіонів. Одне з найважливіших чинників у впливі на організм гірського клімату є низька атмосферне тиск і відповідне йому знижене парціальний тиск кисню, яке виявляє свою дію і натомість низькою температури повітря та її сухості, високої ультрафіолетової радіації, різких добових і сезонних перепадів температур і багатьох інших природних чинників.

Тоді низька парціальний тиск кисню є спільною нічого для будь-якого гірського комплексу, інші кліматичні чинники у різних широтах неоднорідні і мінливі. Тому на згадуваній однакових висотах різних районів клімат різний. Вочевидь, у природних умовах можна говорити лише про інтегральному вплив компонентів гірського клімату при провідному значенні низькогопарциального тиску кисню (>Миррахимов М.М.,ГольдбергП.Н., 1978).

Досить цікавий залежність між гірськими умовами і пов'язані з ними медико-біологічними ефектами. Більшість дослідників відповідно впливу на організм ведучогогипоксического чинника поділяє гірські рівні нанизкогорье, середньогір'ї і високогір'ї.

Клінічні дослідження свідчать, що акліматизація до висотної гіпоксії підвищує витривалість організму до низки екстремальних факторів, і можна використовувати з профілактики і лікування багатьох захворювань (>Миррахимов М.М., 1977; Березовський В.А., Дейнега В. Г., 1988). Проте позитивний бік гірського клімату проявляється у основному для висотах до 2000 м, а висоти, перевищують 3000 м, можуть надавати негативний вплив для здоров'я населення до розвиткудизадаптационной патології (>Миррахимов М.М.,ГольдбергП.Н., 1978).

Імунітет розглядається сьогодні лише як засіб захисту від інфекції, а й як комплекс механізмів, вкладених у збереження сталості антигенного складу внутрішнього середовища організму, що цим його цілісності (ПетровР.В., 1976).

Одне з основних функцій імунітету полягає у здійсненні імунологічного нагляду, тобто. в розпізнаванні «своїх» і «чужих» антигенів і елімінації останніх із організму. Тому, за вивченні загальних закономірностей перебудови реактивності в гіпоксичних умовах важливим є дослідження здібності організму реагувати на генетично чужорідну антигенну інформацію. На думкуI.L.Trapani (1966), імунні реакції є адекватної моделлю на дослідження впливу довкілля на реактивність організму.

Висотний гіпоксія і стійкість організму до інфекції

Вплив висотної гіпоксії напротивоинфекционную резистентність організму найповніше досліджувана за умов натурних і модельних експериментів на тварин.

Поміркованабарокамерная гіпоксія, на думку багатьох авторів, призводить до активації механізмів імунітету, стійкість експериментальних тварин до інфекції у своїй не знижується чи зростає. При високої і тривалої гіпоксії уадаптируемих до «висоті» тварин резистентність до бактеріальної іпротозойной інфекції, навпаки, помітно зменшується (>Капланский О.С., 1974). Є надійні дані про те, що за умови тривалої та глибокоїбарокамерной гіпоксії,имитирующей висоту 5000 – 6000 метрів, зростає чутливість експериментальних тварин дострептококковой, стафілококової,пневмококковой,брюшнотифозной,сальмонеллезной інфекцій, дотрипаносомам іплазмодиям малярії, збудників туляремії, газової гангрени (>Сиротинин М.М., 1951;Кроткова М.П., 1966.) Таких тварин важче протікає катар верхніх дихальних шляхів, пневмонія (>Сиротинин М.М., 1951), сальмонельозом (>BerryL.J., 1957;Seres-Sturm L.,Peter M., 1965), септицемія і ендокардити (>Highman У.,AltlandP., 1964). Адаптація тварин до гіпоксії знижує превентивні властивості імунних сироваток тварин,иммунизированних живоїтуляремийной вакциною щодоBact.Tularensis (>Ступницкий В.П.,Музалевский А.Є., 1967). У цьому вважатимуться встановленим, що обсяг і «знак» можна побачити ефектів залежить, передусім, від рівня гіпоксії. Середбактериозов виняток становить туберкульозна інфекція, резистентність до якої гірських умовах в розквіті понад 4500 м кілька підвищується (>TrapaniI.L., 1966). Відповідно до спостереженням В.М. Давидової (1963, 1964), щоденна, впродовж місяця переривчастабарокамерная гіпоксія зчетирехчасовими «підйомами» па «висоту» 4500 м пом'якшує у білих мишей протягом експериментального туберкульозу збільшує тривалість життя. За даними Г.С. Кана (1966), попередня адаптація протягом 1 місяцібарокамерной гіпоксії («висота» 4500 метрів і 7600 м) підвищує резистентність білих мишей до наступному зараженню туберкульозом з допомогою активації неспецифічних механізмівпротивоинфекционной резистентності. Середня тривалість життя таких тварин на 48% перевищує спостережувану у контрольній групі.

У той самий час попередня вакцинація мало б'є по стійкості тварин до кисневому голодуванню (>Вайншельбаум Є.В., 1963).

Гірські висоти вище 4700 м не знижують специфічноївакцинирующей активності БЦЖ і впливають на викликаний нею захисний ефект (>TrapaniI.L.,CohnM.L., 1963). Під час експерименту на морських свинках, вакцинованих БЦЖ, показано, що специфічні чинники імунітету у гірських районах Тянь-Шаню (3200 м) формуються лише на рівні, що забезпечує досить високий стійкість організму до туберкульозної інфекції (>ЕсенамановТ.А., 1977).Високогорная гіпоксія впливає істотно на приживлюваність і імуногенність вакцини БЦЖ, тобто. на чинники, що визначають доцільність застосування вакцини з метою. Вакцина БЦЖ створює у експериментальних тварин за високогір'ї виражену захисту від туберкульозу (>ЕсенамановТ.А., 1980).

Крім туберкульозу, в клінічних умов було показано сприятливе для організму вплив розрідженого повітря на протягом коклюшу. Терапевтичний ефект у разі пов'язаний, на думку М.М.Сиротинина (1951), з активацією механізмів загальної резистентності.

Своєрідна картина виявляється у разі вірусних інфекцій. На відміну від патологічних процесів, що викликаються бактеріями і найпростішими, перебування експериментальних тварин за умовах високогір'я підвищує їх резистентність до вірусних інфекцій. Про це, зокрема, кажуть даніI.L.Trapani (1969), що свідчить про відносно високій, що з інтенсивним синтезом імуноглобулінів7S, стійкості тварин до деяких вірусам при гіпоксії (4500–4700 м). Об'єктом дослідження служили лінійні миші,интраназально заражені вірусом грипу. За нормального атмосферному тиску (контрольна група) 50% тварин загинули на 6-ї, але в висоті – тільки 28-й день зараження. Титри антивірусних антитіл серед стосів були вище, ніж рівнині, причому максимуму вони досягали два тижні після зараження. Ці дані узгоджуються з результатамиТ.А.Крупиной з співавт. (1974), спостерігає у здорових осіб, що були короткочасно в розквіті 2100–2300 м, наростання рівня антитіл, специфічних до вірусу грипу.Барокамерная тренування також підвищувала стійкість тварин до вірусної інфекції (>BerryL.J., 1957).

Інші дослідники (>KatlerS.S., 1955) повідомляють у тому, що невисокабарокамерная гіпоксія (3000 м) трохи затримує розмноження вірусу грипу, а «підйом на висоту» 7000 м робить важчою протягом грипозної пневмонії (>Сиротинин М.М, 1951). Конкретні шляху реалізації зазначених явищ залишаються тут поки нез'ясованими, незрозуміло, наприклад, чому в адаптуються до гіпоксії тварин зниження опірності до бактеріальної іпротозойной інфекцій узгоджується з її наростанням стосовно туберкульозу і захворювань вірусної етіології.

Порівняно високу чутливість тварин до гострим бактеріальним інфекцій при значних ступенях розрідження повітря можна пов'язати з недостатнім постачанням киснем системииммунокомпетентних клітин та, як наслідок, з гнобленням синтезу антитіл, проте саме запитання про наявність прямий кореляції між сталістю тварин до інфекції і вмістом у крові антитіл далекий до свого рішення (>Капланский О.С, 1971). Досить проблематична і висловлена М.М.Сиротининим (1951) думка у тому, що знизиться сталість організму до патогенниманаеробам може випливати з їх посиленого розмноження і підвищення інвазивності у атмосфері з низькимпарциальним тиском кисню, т. до. ці фізичні умови їх замало задля забезпечення розвитку такихоблигатниханаеробов, як групаPerfringens. Більш імовірним є зниження захисту від бактеріальної інфекції частковим придушенням імунобіологічний реактивності організму внаслідок порушення під час гіпоксії окисних процесів в цикліКребса. Посилення резистентності до вірусної інфекції також, можливо, пов'язані з енергетичним голодуванням при блокаді циклуКребса, що призводить до гальмування репродукції вірусів (>BerryL.J. з співавт., 1955). Важливе значення для інтерпретації зазначених явищ має дослідження гіпоксії розвиток інтерферону,ингибирующего репродукцію вірусів, однак це сторона питання на літературі доки освітлена.

Рівень впливу гіпоксії напротивоинфекционную резистентність залежить більшою мірою від генотипу тварин. Показано, що з підйомі однією й саму висоту 3500 м. стійкість різних ліній мишей до інфекції, спричиненої Є.Coli, змінюється по-різному. Однак у рамках екологічної імунології використання лишечистолинейних тварин навряд чи виправдано, оскільки експеримент у своїй відривається природних умов змішаних популяцій (Васильєв Н.В., 1974).

З огляду на, що у горах низька парціальний тиск кисню проявляється і натомість інтегрального дії багатьох інших кліматичних чинників, цікавить вивчити стійкість тварин до інфекції за умов природної гіпоксії. У цьому слід, що особливостіпротивоинфекционного імунітету у горців може бути пов'язані лише з гірської гіпоксією, але й генетичними чинниками, ні з поруч соціально-побутових моментів.

>Иммунний статусу інеспецифическая резистентність організму жителі різної висоти

Природні умови високогір'я дуже специфічні і це накладає відбиток на діяльність різних фізіологічних систем організму, включно з системою імунітету. До особливостям природної обстановки високогір'я, крім гіпоксії ігелиогеографических моментів, слід назвати також бідність довкілля рослинними алергенами і низька забрудненість місцевості бактеріальної флорою.

У горців Центрального Тянь-Шаню (1840, 2600–2800 м), на відміну жителівнизкогорья (760 м), зниженобактерицидность сироватки крові й такі показники їїлитической потенції, як активність комплементу,лизоцима ібета-лизинов. Але вони знижено такожфагоцитарний індекснейтрофилов і моноцитів і інтенсивність відновлення ниминитросинеготетразолия вдиформазан відповідно висоті місцевості проживання. Усе це справляє враження, що з аборигенів гір напруженість неспецифічних чинників резистентності організму нижче, ніж в жителів рівнини.

Оскільки основним продуцентомлизоцима є фагоцити,Р.С.Саалиева (1975) провела зіставлення цих показників у горців Тянь-Шаню (1760 м). Було виявлено зниження активностілизоцима паралельно падіння фагоцитарної функції лейкоцитів. У цих осіб також упав комплементарний титр сироватки крові. Такі дослідження проводилися, і в віковому аспекті. Діти, які проживають постійно за умов високогірній гіпоксії Тянь-Шаню, також простежувалося зниження фагоцитарної ілимфоцитарной активності сироватки крові (Комаров Г.А., Григор'єваФ.М., 1979).

Отже, у постійних жителів різних гірських висот зниження неспецифічних чинників резистентності організму корелює з висотою місцевості проживання і тим самим зпарциальним тиском кисню.

Істотних змін щодо відзначені й у різних ланках набутого імунітету, замкнутих як у Т-, і наВ-субпопуляциях лімфоцитів. Наприклад, у корінних жителів Тянь-Шаню, жителів висоті 2600 м вище над рівнем моря, рівень IgM, і навіть титристафилококковогоантитоксина іантистрептолизина-О нижче, ніж в жителівнизкогорья, – швидше за все, з допомогою меншоюобсемененности довкілля бактеріальної мікрофлорою (>ТулебековБ.Т., 1977). Ймовірно, що став саме низькимантистафилококковим імунітетом можна пояснити виявлену нами жителі гір відносно високу – приблизно вдвічі вищий, ніж унизкогорной місцевості, – неспецифічну захворюваність легких.

Важливе значення з оцінки імунологічного статусу жителів гір має визначення змісту вони Т- іВ-популяций лімфоцитів. Дослідження, проведені у горах Тянь-Шаню і Східного Паміру (760, 1700–1800, 2020, 3600 м), показали, що з постійних жителів високогір'я характерно зниження вмісту у кровіТ-розеткообразующих лімфоцитів та його функціональної активності уФ1А-тесте відповідно висоті місцевості проживання.Т-лимфопения у горців., жителів висоті 3600 м, поєдналася зі зростанням питомої вмісту у кровіВ-лимфоцитов та підвищення рівня імуноглобулінів Проте й G. У разі, очевидно, можна казати про своєрідною перебудові імунітету у горців відповідно екологічним особливостям високогірній місцевості.

Відповідно до інших дослідженням, у аборигенів західних Гімалаїв (3692 м) і уродженців рівня моря, жителів тієї ж висоті протягом 2 років, має місце посиленнябласттрансформации лімфоцитів зФГА і інтенсифікація імунної системи навнутрикожное запровадженнядинитрохлорбензола, проти постійними жителями рівня моря. Наростання титруВИ-агглютининов після введенняТАБвакцини вони також вище, ніж в жителів рівня моря.

Є серйозні підстави вважати, що складна картина імунологічних зрушень, виявлена жителі високогір'я, може бути інтерпретована прямолінійно і спрощено в термінах «підвищення» чи «зниження». Йдеться скоріше про перебудові системи імунітету та формування нової «норми», адекватноїсредовим умовам. У цьому, природно, одні ланки імунологічної реактивності може бути знижено, інші, навпаки, підвищено.

Відомо, що у природні умови високогір'я відбувається інтегральне впливом геть організм багатьох що становлять компонентів гірського клімату при провідному значенні гірської гіпоксії. Нами вивчалися особливості функціонування імунної системи у постійних жителів гірських висот (КитаєвМ.И.,СобуровК.А., Гончаров О.Г., 1998).

>Иммунологическое обстеження включало визначення у кровіТ-иВ-лимфоцитов ісубпопуляцийТ-клеток методом непрямий поверхневоюиммунофлюоресценции з допомогою моноклональних антитіл. Оцінку фагоцитарної активності моноцитів проводили у тісті змонодисперсними частинками латексу. Для постійних жителів високогір'я Тянь-Шаню і Паміру (3200–3600 м) виявилося характерним зниження вмісту у крові Т-лімфоцитів зекспрессированними нимимембранними антигенами СД 5+ (все Т-лімфоцити), СД 3+ (зрілі Т-лімфоцити),СД4+ (>Т-хелпери-индуктори), що свідчить про більш низькому рівні функціонування вониТ-звена імунітету проти таким жителінизкогорной ісреднегорной місцевості.

>Т-лимфопения у горців, жителів висоті 3600 м, поєдналася з зниженням функціональної активностіТ-клеток вФГА-тесте. У аборигенів високогір'я виявлено також істотне зниження вмісту у кровіВ-лимфоцитов, несучихСД22+ антиген, яке поєднувалася з інтенсифікацією синтезу імуноглобулінів Проте й G.

У основі імунологічної недостатності при високогірній гіпоксії може лежати гнобленняТ-хелперов (СД 4+), які забезпечують що з макрофагами включенняВ-лимфоцитов (>СД22+) в диференціювання з накопиченнямиммунопродуцентов і зростанням питомої вмісту у кровіТ-супрессоров (>СД8+), які гальмуютьантителогенез. У разі, очевидно, можна казати про перебудові функціонування системи імунітету у горців відповідно екологічним особливостям високогірній місцевості.Гипореактивность аборигенів високогір'я можна як механізм пристосування до гіпоксії, коли знижується потреба організму в кисні і органи імунітету функціонують на більш економному режимі.

Отже, для постійних жителів високогірній місцевості характерно зниження загальної циркуляції змісту лімфоцитів зекспрессированними нимиСДЗ+,СД4+,СД5+,СД22+ антигенами, що свідчить про щодо низький рівень функціонуванняТ-иВ-звеньев імунітету (КитаєваМ.И. і співавт., 1990).

Для горців також характерна тенденція до їх зниження вмісту у крові моноцитів та його функціональної активності за показниками фагоцитозу. Такі зрушення в корінних жителів гірських висот поєднувалися з достовірним зменшенням у спільній циркуляціїфагоцитарного показника (>ФП),фагоцитарного числа (>ФЧ) і інтегральногофагоцитарного індексу (>ИФИ) відповідно висоті місцевості проживання.

Відомо, що результат фагоцитозу великою мірою залежить станукислородзависимой системибактерицидности, тісно що зсупероксидними радикалами, що оцінюються поНСТ-тесту. У корінних жителів високогір'я виявлено зниження загальної циркуляціїдиформазанпозитивних моноцитів проти зарплати жителівнизкогорной ісреднегорной місцевостей. Інтенсивність відновленнянитросинеготетразолиямоноцитами горців Паміру (3600 м) було значно нижче порівняно з іншими групами (>р<0,05).

У тому ж напрямі змінювалося

Страница 1 из 3 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація