Реферат Запалення

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Запалення є патологічний процес, що виникає при ушкодженні тканин та проявляється порушенням кровообігу, зміною крові й сполучної тканини як альтерації, екс судации і проліферації. У цілому цей, переважно місцевий процес,

у тому чи іншою мірою втягується весь організм, і передусім такі як імунна, ендокринна і нервова.

Зовнішні ознаки запалення відомі дуже довго. Вони сфор мулированы у знаменитій пентаде Цельса — Галена. Це припух лость (tumor), почервоніння (rubor), жар (calor), біль (dolor) і порушення функцій (functio laesa). Хоча ці симптоми відомі вже з більш 2000 років, вони втратили свого і сьогодні; згодом змінювалося але їхні пояснення.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ

Запалення є важливим проблемою і предметом вивчення всіх галузей медицини. Відмінність лише методів ис прямування. Наприклад, лікар-терапевт спостерігає протягом пневмонії (пневмонії) біля ліжка хворого, патологоанатом — при вскры тии трупа, а патофізіолог — експериментально на тварину.

Учень Вирхова Конгейм (1867 р.) вперше вивчив в эксперимен тобі й маєш жабі кровообіг в брыжейке при запаленні, устано вивши у своїй все стадії його від гиперемии до стаза. Конгейм також описав процес еміграції лейкоцитів через судинну стінку. Екс периментальная модель його широко використовують і на цей вре мя на практичних заняттях зі студентами (досвід Конгейма) й у на учных дослідженнях.

У 1920 р. Є. Л. Кларк та О. Р. Кларк застосували таку мето дику. На дві протилежні ділянках шкіри вуха кролика удали чи епідерміс і вкриваю його місце вставили диски з слюди. Між диска ми перебував тонкий шар тканини. У цьому прозорому віконці можна було безупинно спостерігати кровообіг, зокрема і за дей ствии флогогенных (запальних) агентів. З цієї методиці вивчають кровообіг в мозкових оболонках.

Пізніше Сельє запропонував вивчати кровообіг у судинах за щечных мішків хом'яка. Роздмухуючи мішки повітрям, можна вивчати микроциркуляцию крові там із допомогою мікроскопа. Ця мето дика дозволяє вивчати цей процес і у поступовій динаміці. Сьогодні при цьому сконструйовані скоєні микрокинематографические приспо собления.

Найважливішим етапом до вивчення запалення було застосування біо хімічних методик. Серед перших дослідників, застосувавши ших ці методики, був Менкин (1948). Нині виділено багато біологічні активні вещества-медиаторы запалення і де тально вивчено їхня цілющість.

З допомогою електронної мікроскопії, ультрацентрифугирова ния та інших методів отримані інформацію про біологічних мембра нах, які б розкриття механізму запального набряку, проходження лейкоцитів через судинну стінку, скупчення в осередку запалення тощо. буд.

Експеримент важливий і те, що з його допомогою ми були деталь але вивчені і впроваджено у клініку багато протизапальні кошти.

У вивченні запалення особливу роль зіграли експерименти І. І. Мечникова. Особливість його досліджень в тому, що запалення вона розглядала з еволюційних позицій. І. І. Ме чников був охарактеризований першим, хто вивчив запалення в філогенезі, т. е. у жи вотных, що стоять в різних щаблях еволюційного розвитку. На прозорою личинці морської зірки, представника беспозвоноч ных, от воно відкрило явище фагоцитозу і відвів йому основну роль дина мике запалення. З цих спостережень було побудовано тео рия запалення, яка до науки під назвою сравнительно-патологической чи еволюційної. Надалі патологи стали широко використовувати еволюційний принцип в експериментальному моделюванні, з те, що патологічні явища у низ ших тварин, «представляючи умови найпростіші і первобыт ные, дають ключем до розуміння складних патологічних явищ, які входять у область медицини» (І. І. Мечников, 1892).

ЭТИОЛОГИЯ

Будь-який повреждающий агент, який за силою і тривалості перевершує адаптаційні можливості тканини, може викликати вос паление. Усі флогогенные чинники заведено поділяти на зовнішні та внутрішні (ендогенні). До зовнішніх ставляться мікроорганізми (бак терии, віруси, гриби); тварини організми (найпростіші, хробаки, комахи); хімічні речовини (кислоти, луги); механічні (інородне тіло, тиск, розрив) і термічні впливу (хо лод, тепло); променева енергія (рентгенівські, радіоактивні, ультра фіолетові промені).

До эндогенным чинникам відносять ті, які творяться у самому організмі результаті іншого захворювання. Наприклад, запалення може виникнути як на пухлина, жовчні чи сечові каміння, створений у посудинах тромб. Причиною запалення мо гут стати комплекси антиген — антитіло, якщо вони фіксуються в ка будь-кого органі.

ПАТОГЕНЕЗ

Серед сили-силенної патогенетических чинників запалення можна виокремити декілька, які мають вирішальне значення, определя ют початок процесу, її і результат: ушкодження від дії флогогенного агента (первинна альтерація); викид з клітин биоло гически активних речовин — медіаторів запалення; визволення і активація лизосомальных ферментів, дію ^x на биологичес киє макромолекули (вторинна альтерація); порушення микроцирку ляции, підвищення проникності стінки судин, экссудация; размно жение клітин (проліферація), відновлення дефекту.

Запалення завжди починається з ушкодження тканини (первинна альтерація). Після впливу етіологічного чинника клітини перетерплюють ряд структурних і метаболічних змін. Отме чено набухання мітохондрій, просвітління їх матриксу, дезоргани­

зация крист, зміна мембрани эндоплазматической мережі, умень шение числа рибосом, появу у цитоплазмі різних включень. У пошкодженій тканини підвищується осмотическое тиск, виникає ацидоз, збільшується зміст води. Альтерация стосується як тканинних елементів, а й крові; змінюються її реологические властивості.

Після первинної настає вторинна альтерація. Якщо первич ная альтерація є наслідком безпосереднього дії запального агента, то вторинна залежить від цього. Причина у тому, що ушкодження клітин стосується передусім їх цитолеммы, і навіть мембрани лизосом. При ушкодженні лизосом осво бождаются укладені них ферменти (кислі гидролазы), спосіб ные розщеплювати все речовини, що входять до склад клітини (білки, нуклеїнові кислоти, вуглеводи, ліпіди). Далі ці ферменти, при на личии етіологічного чинника або вже ж без нього, продовжують про цесс альтерації, і навіть деструкції, у результаті утворюються біологічні активні речовини — медіатори запалення. Через це лизосомы називають ще «стартовим майданчиком» запалення.

Останнім часом вивчено понад 10 біологічно активних ве ществ, що у запальної реакції. Їх можна разде лити на дві групи: медіатори, які утворюються у клітинах (клеточ ные), і медіатори, які утворюються в рідких середовищах організму

можна підрозділити на переважно які діють судини (по вышают проникність стінки), інші — емігрувати лейкоци тов (хемотаксис і фагоцитоз). До медиаторам клітинного происхожде ния ставляться гістамін, серотонин, лизосомальные ферменти, катионные білки, лимфокины, простагландины, циклічні нуклеоти-ды. У плазмі містяться і активуються речовини, що входять до кал-ликреин-кининовую, комплемент-связывающую і свертывающую сі стемы крові (табл. 6).

Гистамин міститься у гранулах тканинних базофилов (опасисті клітини чи лаброциты) комплексно з гепарином і химазой в неак тивной формі. У вільному стані він робить сосудорасширя ющее дію на дрібні судини (капіляри, венулы), збільшуючи проникність її стінку. У малих дозах гістамін розширює арте-риолы, у великих — звужує венулы. Викид гістаміну осуществ ляется разом із викидом в довкілля всіх, чи частини гра нул тканинних базофилов за її дегрануляции. Цьому може спосіб ствовать вплив тепла, іонізуючого чи ультрафіолетового проміння, розчинів солей, кислот, білків, синтетичних полімерів і мономерів, поверхнево-активних речовин. Дегрануляция завжди спостерігається при імунних реакціях, т. е. при взаємодії а тигена з антитілом лежить на поверхні тканинних базофилов.

Іншим клітинним медіатором запалення є серотонин. У людині він міститься у тромбоцитах, хромаффинных клітинах слизової оболонки кишок, соціальній та деяких нервових структу рах. При руйнуванні клітин серотонин вступає у середу, викликаючи підвищення проникності судин.

Тканевые базофилы виробляють також гепарин, роль которо го при запаленні у тому, що він перешкоджає образова нию фібрину внутрішній оболонці капілярів, сприяючи як і збільшення проникності її стінку.

Лимфокины — речовини білкової природи, які утворюються в лим фоцитах, теж належать до медиаторам запалення. Описано більше десятка різних лимфокинов. При запаленні найбільше значення мають троє фахівців з них: чинник, гнітючий еміграцію макрофагоцитов, чинник, активуючий макрофагоциты, чинник хемотаксиса.

У клітинах крові (лейкоцитах, тромбоцитах та інших.) утворюється ще одне речовина, відіграватиме значної ролі у поступовій динаміці запалення. Це простагландины. Джерелом їх знань є фосфоли-пиды клітинних мембран. Порушення суворо упорядкованим структу ры фосфоліпідів в мембрані зробила їх доступними дії фосфо-липазы Ag, у результаті відщепляється арахидоновая кислота. З неї починається каскад хімічних реакцій, у яких утворюють ся спочатку нестабільні простагландины (циклічні эндопереки-си ПГДз), та був стабільні (ПГЕ^) і тромбоксаны. Усі продукти цих реакцій можуть брати участь у формуванні основних призна ков запалення (хемотаксис, агрегація тромбоцитів). У цьому важ але це, що у арахидоновом каскаді під час перекисного окислення обра зуются вільні радикали, здатні пошкоджувати клітини.

До медиаторам запалення ставляться також циклічні нуклео-тиды, які було б назвати не медиаторами, а моду ляторами, оскільки де вони створюють повної картини запалення, а мо гут лише тією чи іншою мірою перетворювати його. Циклічні нуклеотиди зумовлюють ефект дії інших медіаторів, ви розподіл клітинами лизосомальных ферментів та інших. Відзначено противо положно спрямоване дію цАМФ і цГМФ. Так, перший подавши ляет виділення гістаміну і лизосомальных ферментів, а другий, навпаки, сприяє йому.

З гуморальних медіаторів запалення найбільше значення мають кинины — група нейровазоактивных полипептидов, утворю щихся внаслідок каскаду біохімічних реакцій, які з активації чинника Хагемана (рис. 33). Контакт з пошкоджений іншої поверхнею чи зміну внутрішнього середовища (температура, рН) призводить до того, цей чинник стає активним учасником і дійства ет на що у плазмі прекалликреин, перетворюючи їх у калли-креин. Останній своє чергу діє Кд-глобулины, отщеп ляя від нього полипептидную ланцюжок, що складається з 9 (брадикинин) чи 10 амінокислотних залишків (каллидин). Плазмові кинины надають безпосередній вплив тонус і проникність ссу дистой стінки, викликаючи розширення прекапиллярных артериол і кількість проникність стінки капілярів. З іншого боку, вони ви зывают типові для запалення сверблячка і. Медиаторы калликреин-кининовой системи при запаленні впливають на реологические свій ства крові, т. е. їхньому здатність перебувати у рідкому і текучому стані. З рис. видно, що активний чинник Хагемана може ини циировать процеси кининообразования, гемокоагуляции і фибрино-лиза. Випадання ниток фібрину й освіту тромбів у зоні воспа-

разом пов'язані з перебуваючи нием калликреин-кини-новой системи.

Третім гумораль ным медіатором воспа ления є компле мент.  Відомо, що комплемент є важливим захисним фак тором організму, але з може шпп собствовать поврежде нию власних тканин, що трапляється при воспале нии, особливо імунному. Пояснюється це тим, що з дев'яти компонен тов комплементу три име ют найближче отноше ние до оскільки він розглядався процесу. Так, компонент С5 має шпп собностью фіксуватися на сенсибилизированных і несенсибилизи рованных антитілами клітках і руйнувати їх мембрани. Фрагменти СЗа і С5а, і навіть трехмолекулярный комплекс С567 викликають хемо таксис лейкоцитів. Нарешті, клітини, навантажені фрагментами С36, стають об'єктом активного фагоцитозу.

Порушення кровообігу. Запалення характеризується нару шением місцевого крово- і лимфообращения, передусім микроцир куляции. Микроциркуляцией прийнято називати рух крові в термінальному судинному руслі (в артериолах, метартериолах, капілярних посудинах і венулах), і навіть транспорт різних речовин через стінку цих судин.

Микроциркуляцию зручно вивчати з допомогою досвіду Конгейма (рис. 34). У цьому під микроскопам можна як відразу ж потрапляє сел ле дії подразника (травма при добуванні кишки) виникає спазм артериол, що має рефлекторний характері і скоро про ходить, Після цього виникає артеріальна гіперемія. Вона являє ся результатом освіти у збудженому осередку великої кількості вазоактивных речовин — медіаторів запалення, які расслаб ляют м'язові елементи стінки артериол і прекапилляров. Це зывает збільшення притоку артеріальною крові, прискорює її рух, відкриває раніше не які капіляри, підвищує давле ние у яких. З іншого боку, розширення призводять судин виникає й унаслідок паралічу вазоконстрикторов, зсуву рН середовища убік ацидозу, накопичення іонів калію, зниження еластичності окружаю щей судини сполучної тканини.

Через 30—60 хв від початку експерименту протягом запалення поступово змінюється: артеріальна гіперемія змінюється венозної. У цьому швидкість руху крові зменшується, змінюється характер

покладалися головним чином центрі судини (осьової струм), а й у стінок перебувала плазма і небагато лейкоцитів (плазмати ческий струм), нині такий поділ порушується. Змінюються реологические властивості крові. Вона стає густішим і в'яз дідька лисого, еритроцити набухають, створюючи агрегати, т. е. безладно зі единенные між собою скупчення еритроцитів, які повільно рухаються або зовсім зупиняються у судинах малого діаметра.

Венозная гіперемія пояснюється дією ряду факторів, кото рые можна розділити втричі групи. Першу є крові, другу — судинної стінки, третю — оточуючих тканин. До чинників, що з кров'ю, належить крайове розташування лейкоцитів, набухання еритроцитів, вихід рідкої частини крові в збуджену тканину й згущення крові, освіту тромбів слідом ствие активації чинника Хагемана і зменшення змісту гепа-рина. Вплив чинників судинної стінки на венозну гиперемию проявляється набуханием ендотелію, у результаті просвіток дрібних судин ще більше зменшується. Измененные венулы втрачають элас тичность і стають більш податливими до сдавливающему дії інфільтрату. І, нарешті, прояв тканинного чинника у тому, що отечная тканину, здавлюючи вени і лімфатичні судини, сприяє розвитку венозної гиперемии.

З розвитком престатического стану спостерігається маятнико-образное рух крові — під час систоли рухається від ар терий до венах, під час діастоли — у напрямі. Нарешті, рух крові може цілком припинитися, і развива ется стаз. Наслідком стаза може бути безповоротні зміни кле струм крові й

Страница 1 из 2 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація