Реферати українською » Медицина, здоровье » Лекції - Патофизиология (порушення углеводнодного обміну)


Реферат Лекції - Патофизиология (порушення углеводнодного обміну)

Страница 1 из 3 | Следующая страница

2"НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА"

Составил:старший викладач к.м.н. А.Р.Антонов

НОВОСИБИРСК 1995

.

- 2 -

Л І Т Є Р А Т У Р А

1.Мусил Я.Основы біохімії патологічних процесів.- М.:Моск ва.- 1985. - 314 з.

2.Эндокринология і метаболізм (в 2-х томах під ред.Ф.Фелига).

- М.:Медицина. - 1985. - Т.2. - 416 з.

3.Кон Р.М.,Рот К.С.Ранняя діагностика хвороб обміну ве ществ. - М.:Медицина. - 1986. - 640 з.

4.Зилва Дж.Ф.,Пеннэлл П.Р.Клиническая хімія у діагностиці і лікування. - М.:Медицина. - 1988. - 528 з.

5.Теппермен Дж.,Теппермен Х.Физиология обміну речовин і эн докринной системи. - М.:Медицина. - 1989. - 656 з.

6.Бышевский А.Ш.,Терсенов О.А.Биохимия лікарям. - Екатерин бург,"Уральский робочий". - 1994. - 384 з.

7.Рябов Г.А.Синдромы критичних станів. - М.:Медицина. -

1994. - 368 з.

8.Основы фізіології людини (в 2-х томах під ред.Б.И.Ткачен до). - Санкт-Петербург. - 1994. - Т.1. - 567 з.

9.Патологическая фізіологія (під ред.А.Д.Адо і В.В.Новицко го).- Томськ, Вид-во Томського у-та. - 1994. - 468 з.

10.Патофизиология (курс лекцій під ред.П.Ф.Литвицкого). -

М.:Медицина. - 1995. - 752 з.

.

- 3 -

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Вступительное слово.

2.Нарушение засвоєння вуглеводів в організмі.

а)нарушение всмоктування;

б)нарушение синтеза,депонирования і розщеплення глікогену;

в)наследственные ферментопатии.

3.Гипогликемия.

а)определение поняття;

б)классификация;

в)патогенез основних проявів;

г)гипогликемическая кулі.

4.Гипергликемия.

а)определение поняття;

б)виды.

5.Сахарный діабет.

а)этиология і епідеміологія;

б)классификация;

в)нарушения обміну речовин;

г)патогенез основних проявів;

д)диабетическая кулі.

.

- 4 -

1. 2ВСТУПИТЕЛЬНОЕ СЛОВО

Ще 1657 року Вільям Гарвей стверджував, що природа розкриє свої таємниці "...у разі, коли сліди її діяльність виявляються поза уторованого пути".Пророческие слова Гарвея,написанные більш 300 років назад,предвосхитили діяльність Арчибальда Гаррода, котрого чимало людей вважають основоположником принципів уроджених помилок обміну, викладених їм у своїх Крун новских лекциях.В дійсності порушення метаболічних про цессов організмі супроводжує будь-яке захворювання, будь-яке відхилення від норми, проте у часто ми недооцінюємо які під час цьому зміни через брак знань проміжних етапів шляхах обміну.

Сучасні студенти-медики повинні бути обізнаними у зв'язках між обміном речовин й хворобою, уявляти собі основні биохими ческие "протоколи" процесів життєдіяльності, їх патофизиологию і ставлення до клінічним нарушениям.По суті клінічна кар твань хвороби - то є вияв що у її основі біохімічних і патофізіологічних порушень.

Порушення вуглеводного обміну, яким буде присвячено сегод няшняя лекція, трапляються досить часто як і ранньому, і у зрілому і старечому возрасте.Несмотря на дуже багато експериментальних і зникненню клінічних досліджень, присвячених патоло гии вуглеводного обміну, у цій галузі, як ви вже зможете переконатися, ще багато "білих плям", вивченню яких можна присвятити все життя.

22.НАРУШЕНИЕ УСВОЕНИЯ УГЛЕВОДОВ У ОРГАНИЗМЕ

Нагадаю, що вуглеводи є молекули, які з 3-х вуглецевих атомів або як, поєднаних з атомами М і Про щодо 2:1, чи прості похідні цих молекул.Большинство жителів Америки та Західної Європи одержують з продуктами харчування 40-45% калорій у вигляді вуглеводів.

Попри розмаїття форм і харчових джерел вуглеводів, кінцевими продуктами перетравлення, які усмоктуються в кишеч ніку, є гексозы: глюкоза, фруктоза, галактоза.Из цих

- 5 -

простих цукрів глюкоза зі своєї поширеності як

вуглеводного компонента їжі значно перевищує й інші.

Оскільки всередині клітин вільна глюкоза як така практи чески відсутня, вся поглощаемая тканинами глюкоза піддається наступним основним метаболическим перетворенням:

1)накопление як глікогену;

2)окисление через гліколіз (анаэробное окислювання, чи шлях Эмбдена-Мейергофа) до пирувата і лактату;

3)окисление через цикл трикарбонових кислот (цикл Кребса) чи меншою мірою через пентозный цикл до СО2;

4)превращение в жирні кислоти й накопичення як триглице ридов;

5)высвобождение з клітки як вільної глюкози.

Джерело вуглеводів в харчуванні людини - переважно їжа рослинного происхождения.Суточная потреба у углеводах сос тавляет 400-500 р.

Переваривание вуглеводів починається у тонкому кишечнике.Крат ковременное вплив амилазы слини на крохмаль їжі істотний іншої ролі не грає, позаяк у просвіті шлунка кисле середовище инак тивирует цей фермент.

У тонкому кишечнику крохмаль під впливом амилазы pancreas, выделяющегося в 12-перстну кишку з панкреатическим соком, рас щепляется до мальтози і изомальтозы.Эти дисахариды, і навіть лак тоза, розщеплюються специфічними ферментами, продуцируемыми эпи телием кишечника.Ферменты працюють над просвіті кишечника , але в поверхні клітин (т.н.пристеночное травлення).

Проникнення моносахаридов через клітинні мембрани происхо дит шляхом полегшеної дифузії з участю спеціальних трансло каз.Глюкоза і галактоза усмоктуються що й шляхом активного транс потра з допомогою градієнта іонів Na, створюваного Na-K АТФ-азой.Это забезпечує їх всмоктування навіть за низькою концентрації в кишеч ніку.

Настільки докладний виклад фізіологічних механізмів всасыва ния має допомогти вас у наступному розумінні їх порушень що за різних патологічних станах.

Насамперед, порушення всмоктування глюкози можуть бути при уродженою недостатності специфічного ферменту чи транс кравець системи, необхідні обміну певного сахара.В

- 6 -

тому й тому випадках цукор накопичується в просвіті кишечника,

підвищуючи осмолярность кишкового соку і тих додатково увеличи вая всасываемость води в просвіток кишечника.

2Общие ознаки синдромів порушення всмоктування вуглеводів:

1)диарея,

2)вздутие живота після приєднання до їжу певного цукру,

3)кислая реакція калу (ph<6,0) - оскільки окремі вуглеводи метаболизируются бактеріями товстого кишечника до органічних кислот,

4)раздражительность,

5)отставание у кар'єрному зростанні,

6)отсутствие підйому цукру на крові після цукрової навантаження,

7)дефект певного ферменту в слизової оболонці кишечни ка.

2Первичное порушення всмоктування глюкози і галактозы 0 - зустріч ется рідко, проявляється невдовзі після першого годівлі профузной діареєю, дегідратацією, ацидозом і гіпоглікемію.

2Врожденная недостатність лактази 0 - тому, що грудне молоко містить близько сьомої години г/дл лактози, а коров'ячий - 5 г/дл,

новонароджений отримує з їжею 50-60 р лактози в день.Гидролиз

цього дисахарида до глюкози і галактозы опосередкований лактазой кі шечного эпителия.У дітей із дефіцитом цього ферменту з'являються стійка діарея і гипотрофия.Нагрузка лактозою посилює симптому тику.Безлактозная дієта усуває її.

У цю групу входять:

2- непереносимість сахарозы-изомальтозы,

2- непереносимість лактози без недостатності лактази (биохи- 2мия синдрому невідома),

2- эссенциальная фруктозурия,

2- спадкова непереносимість фруктози 0 - дефіцит фрукто зо-1-фосфатальдолазы.В цьому випадку після вступу фруктози чого-

рез 30 хв починається блювота, піт, діарея і навіть кулі;

2- недостатність фруктозо-1,6-дифосфатазы.

У цьому ми зупинимося, хоча спектр уроджених ензимопатій далеко ще не вичерпується вищенаведеними синдромами.

У деяких случаях,особенно у разі порушення нейро-гуморальной регуляції, запаленні слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, отруєння отрутами типу монойодацетата і флоридзина, про-

- 7 -

цессы всмоктування вуглеводів також можуть порушено.

Бо першим внутрішньоклітинної реакцією, у якій участву ет глюкоза, є його фосфорилирование в глюкозо-6-фосфат гек сокиназой і глюкокиназой, порушення цього процесу також небла гоприятно б'є по усмоктуванні вуглеводів.

Оскільки приймання їжі людина витрачає щодо бракує часу, ясно, що справжній рівень глюкози у крові повинен підтримуватися скоріш з допомогою ендогенного палива. Справді, надлишок їжі виття глюкози перетворюється на глікоген, жири й білки покриття величезних енергетичних потреб організму.

Після приймання їжі більшість глюкози, метаболизирующейся у печінці, перетворюється на глікоген, який за першої необхідності служить готовим джерелом глюкози. Проте загальний утримання її у печінці досить обмежена (загалом 70-100 р) здатне обес печить потреби організму в глюкозі протягом трохи більше 8-12 годин.

Реакція освіти глікогену залежить від активності глікоген синтетазы, яка, своєю чергою, перебуває у зворотної в зави симости від внутрішньоклітинного рівня цАМФ. До цього часу немає ясності у питанні, опосередкована чи активність гликогенсинтетазы головним про разом гормонами (наприклад, інсуліном, глюкагоном чи адреналіном

- перший її підвищує, два інших - знижують) чи субстратом, тобто. глюкозою. Херс висунув гіпотезу, за якою увеличе ние концентрації глюкози у клітині саме собою може підвищувати ак тивность гликогенсинтетазы.

Зниження синтезу глікогену відзначається при міастенії, гипок ці, тоді як підвищений розпад спостерігається при охолодженні, пе регревании, болю, судомах, емоційному стресі. Вирізняють т.зв.

_агликогеноз . - спадкове захворювання, викликане дефектом гли когенсинтетазы. У печінки майже чи цілком відсутня глико ген, виражена гипогликемия. Характерний симптом - судоми, обыч але з ранкам.

Треба сказати, що гликогенолиз контролюється ферментом фосфорилазой, яка, подібно гликогенсинтетазе, існує у неактивною форми і повинна активироваться. Механізми цієї активу ции подібні раніше викладеним. Важливо пам'ятати, що гликогенолиз у печінці і м'язової тканини призводить до утворення різних продук тов, саме: у печінці - до утворення вільної глюкози, в мыш-

- 8 -

цах - до вивільненню лактату і пирувата, оскільки глюко зо-6-фосфат неспроможна перетворюватися на глюкозу, а вступає на глико литический шлях.

Вкотре я хочу підкреслити, що гликогенолиз може рассматри ваться як адекватне засіб адаптації лише у гострим потреб ностям організму в глюкозе.Судите самі, повний гликогенолиз міг би забезпечити вступ у кров трохи більше 60 р глюкозы,или всього 240 кал.В умовах тривалого дефіциту глюкози (голодування, нару шение реабсорбции глюкози в почках,диабет) у хід іде другой,бо лее тривалий механізм - глюконеогенез, з що ви під робно знайомилися знає биохимии.Как правило,глюконеогенез соп ровождается швидким надходженням новоствореної глюкози до крові з допомогою "гіпертрофії" глюкозо-6-фосфатазы.Единственной інший тканиною, у якій може бути глюконеогенез і перетворення глюко зо-6-фосфата в глюкозу, є кортикальний шар нирок.

Особливу групу представляють хвороби накопичення глікогену, чи 2гликогенозы 0.В основі цієї патології лежить энзимдефект, який

проявляється незвичайної структурою глікогену або його иэбыточным на коплением.Наиболее часто зустрічаються 6 типів гликогенозов, про до торых ми коротенько й поговоримо.

2Тип I (гликогеноз Гирке) 0 - слідство дефіциту глюкозо-6-фос фатазы.Встречается найбільш часто,проявляется гіпоглікемію, на-

коплением глікогену у печінці і нирках, ацидозом (з допомогою накопле ния лактату) і гепатоспленомегалией.Больные відрізняються малим ріс тому.

2Тип II (гликогеноз Помпе) 0 - обумовлений дефектом кислої аль фа-1,4-глюкозидазы.Отличается з інших гликогенозов тим, що де-

фектным стає лизосомальный фермент. Виявляється генерализо ванним накопиченням глікогену, поразкою печінки, нирок, нервової системи, гіпертрофією міокарда. Хвороба швидко прогресує й ніяка лікування над сосоянии запобігти смерть хворого.

2III тип (лимитдекстриноз, хвороба Кори, Хвороба Форбса) 0 - ви зывается дефіцитом амило-1,6-гликозидазы. Хворим властиві ге патомегалия, м'язова, слабкість, гипогликемия натщесерце, "лялькове личко". Перебіг щодо доброякісне.

2IV тип (амилопектиноз, хвороба Андерсена) 0 - рідко встречающа яся важка форма гликогенозов. Для неї характерний цироз печінки з жовтухою і печінкової недостатністю, що розвивається в грудному

- 9 -

віці. Отложение глікогену генерализованное, глікоген струк турно змінено з довжелезними зовнішніми гілками. До цього часу не запропоновано ніякого лікування, крім симптоматического.

2V тип (недостатність миофосфорилазы, хвороба Мак-Ардла) 0 - викликаний дефіцитом фосфорилазы, активирующей бета-киназу в м'язах і

печінки. Цікавою є історія цього захворювання. Перший випадок був

розцінено як психосоматическое порушення. У хворого на спокої від сутствовали які би там не було симптоми, і навіть після помірної навантаження виникали біль у м'язах. Перші прояви хвороби віз никают зазвичай, у 25-30 років. Печінка не уражається, структура глико гена нормальна, немає смертей, т.к. гамма-амилаза сов местно з амило-1,6-гликозидазой розщеплюють глікоген до глюкози. Єдиний ознака - миастения, особливо - по фізичної ак тивности.

2VI тип (недостатність печінкового фосфорилазного комплексу, 2болезнь Херса) 0 - дефект печінкової фосфорилазы, провідний і хати-

точному нагромадженню нормального глікогену у печінці. Відзначають гепа томегалию, легке уповільнення темпи зростання. Прогноз не для життя хо роший, розумовий розвиток нормальне.

Досить рідко зустрічається гликогеноз 2VII типу (дефект ми- 2шечной фосфофруктокиназы, хвороба Терье) 0, схожий з хвороба

Мак-Ардла і виявляється наростанням рівня лактату і пирувата у крові після м'язової роботи.

Про порушення транспорту, й утилізації глюкози ми ще поговоримо поз ж, коли розглядатимемо гипо- і гипергликемические перебуваючи ния.

23. ГИПОГЛИКЕМИЯ

У нормі концентрація глюкози в плазмі протягом доби колеб лется у досить вузьких межах (від 3,5 до 5,5 ммоль/л). Од нако при деяких фізіологічних, а частіше патологічних услови ях рівень глюкози може знижуватися.

Ознаки і симптоми гипогликемии щодо неспецифічні і може бути сплутані коїться з іншими органічними порушеннями. Проблему ще більше ускладнює відсутність єдиної думки щодо точної нижньої межі норми цукру на крові. Гипогликемию легше опреде лити в клінічних поняттях, ніж у кількісних термінах. вона

- 10 -

є зниження рівня глюкози плазми до таких значе ний, коли з'являються клінічні симптоми, зникаючі після нір молизации зниження глюкози. Швидкість розвитку гипогликемии зави сит від статі хворого, швидкості зниження рівня глюкози, вихідного змісту глюкози.

У середньому прийнято вважати, що гипогликемия розвивається за незначного зниження рівня глюкози до 2,5-3,0 ммоль/л.

Траплялися різні спроби класифікувати гипоглике мию, породили масу стратификаций як простих, і дуже гро моздких.

Ми вам найзручнішу, засновану на характерис тику умов, у яких розвиває гипогликемия. З цих позицій можна назвати 3 основні види гіпоглікемій:

I - гипогликемия натщесерце:

а) инсулинпродуцирующая пухлина бета-клітин;

б) гипогликемия ушкоджених з кетозом.

II - гипогликемия після їжі:

а) спонтанна реактивна гипогликемия;

б) ранні стадії цукрового діабету.

III - индуцированная гипогликемия:

а) алкогольна гипогликемия;

б) передозування інсуліну.

Гипогликемия натщесерце характеризується неефективністю поддер жания нормального рівня глюкози за умов утримання від їжі .

У стані натщесерце глюкоза в людини споживається майже мозком. Невеликі кількості її споживаються також форменими елементами крові. Зовсім інакше ситуація скла дывается в инсулинзависимых тканинах, як-от м'язи і жирова тканину, які практичних не споживають глюкозу при голодуванні, що триває 12 год і більше. Якщо голодування триває більш 12-14 годин, то включаються додаткові механізми підтримки эугли кемии. Мозок утилізує глюкозу зі скоровстью 125 г/сут, тому запасів глікогену у печінці вочевидь не досить. Ніхто на допомогу приходить глюконеогенез і липолиз з наступним окисленням жирних кислот і прогресивним підвищенням в плазмі рівня кетоновых тіл (бета-ок симасляная кислота, ацетон і ацетоуксусная к-та). За

Страница 1 из 3 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація