Реферати українською » Медицина, здоровье » Лекції - Патофизиология (патофизиология печінки)


Реферат Лекції - Патофизиология (патофизиология печінки)

Страница 1 из 9 | Следующая страница

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧІНЦІ

ПЕЧІНКУ

S.Matern

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ.

Печінка відповідальна за постачання організму енергією в качест ве центрального метаболічного органа.Она сприймає з систе ми кровообігу воротной вени резорбированные з пищеваритель ного тракту речовини, розщеплює їх і після метаболизирования знову переводить в кровообращение.Таким чином, весь організм безупинно постачається амінокислотами, білками, вуглеводами і липи дами.Печень може знешкоджувати чужорідні екзогенні речовини, і навіть ендогенні синтезовані, які мають токсичними свойс твами вещества.Наконец, печінку утворює жовч, отже, пе чень має важливою экскреционной функцией.Предпосылкой для по нимания патофізіології печінки є розуміння її структури та фізіологічної функції.

МИКРОСТРУКТУРА.

Микроанатомической структурної одиницею печінки є доль ка, що складається з балок печінкових клітин, які радіально відходять від центральної вены.Между балками пролягають синусоїди, котрі сприймають як артеріальну, і венозну кров від розгалужень судин перипортальных областей, і вони викладено сі нусоидальным ендотелієм і купферовскими клетками.Дольку печінки оточують приблизно 5-6 перипортальных полей.В перипортальных полях перебувають, поруч із кінцевими розгалуженнями портальної вени і а.hepatica, невеликі жовчні ходи, які впадають у які відбуваються між печіночними клітинами жовчні капилляры.От розміщених в перипортальных полях кінцевих розгалужень судинних систем v.portae і a.hepatica через синусоїди печінки до центральної вені відтікає кровь.Между вистеленим ендотелієм і купферовскими клет ками, синусоїдами і балками печінкових клітин перебуває простий ранство Дисса.Поскольку синусоїди характеризуються відсутністю ба зальної мембрани, і Дисса отграничено дуже пористо синусоидальным ендотелієм і купферовскими клітинами, то плазма крові випливає з синусоидов у просторі Дисса через ці пори, отже гепатоцити безпосередньо омываются кров'ю.

ПЕЧЕНОЧНЫЙ АЦИНУС.

- 2 -

Тоді як часточка печінки є микроанатомической су бединицей печінки, печінковий ацинус є функцио нальную микроединицу печени.Ацинус печінки окреслюється функ циональная маса паренхіми печінки, що оточує перипорталь ное полі найменшого калібру, і який рбеспечивается артериаль іншої і портально-венозной кров'ю цього перипортального по ля(рис.34.1)

Рис.34.1.Концепция печіночного ацинуса по Раппапорту.

Кров з афферентных судин портальних полів (П.Ф.), яка відтікає через синусоїди печінки до центральним венах (ц.в.), оми вает гепатоцити зони 1,2 і трьох зі зниженим змістом кисню, поживних речовин і гормонов.Зона 1 гепатоцитів сусідить з портально-венозным надходження крові, зона 3 сусідить з пече ночно-венозным відпливом крові.

--------------------

Артеріальна і портально-венозная кров перипортальных полів ацинуса печінки протікає через синусоїди печінки на два-три цент ральные вени поруч з ацинусом, отже кожна центральна вена дольки печінки отримує кров багатьох ацинусов печінки.

Гепатоциты, які у галузі постачання перипортального поля найменшого калібру збираються в печінковий ацинус, характеризу ются функціональним зонированием.Это зонування відбиває различ ное постачання гепатоцитів одного ацинуса оксигенированной кров'ю, поживою і гормонами, і навіть є відбитком різного розподілу метаболічних функцій гепатоцитами всередині одного ацинуса.Зона 1 охоплює гепатоцити, які посередньо оточують перипортальное полі; ці гепатоцити омыва ются кров'ю з високим рівнем оксигенації і з великим содержани їм поживних речовин і гормонов.Зона 3 охоплює гепатоцити, які всередині ацинуса перебувають далі лише від постачання кров'ю перипортального поля, між зонами 1 і трьох перебуває зона 2 (рис.34.1).

У ацинусе печінки в гепатоцитах утворюється жовч і сецерниру ется з жовчні канальцы.Желчные канальцы є кана лы поперечником 1 мкм, утворювані на протилежно лежачи щих сторони двох, максимально трьох гепатоцитов.Стенка цих кін цевых розгалужень отводящей жовч системи освічена ні з осо бых клітин, та якщо з стінок гепатоцитів, так званої каналикуляр іншої мембрани (рис.34.2).Желчные канальцы через проміжні від різання поєднано з аналітичними перипортальными жовчними ходами, котрые объ-

- 3 -

единяются до великих внутрипеченочные ходи.

Рис.31.2. ? плазмової мембрани гепатоцитів та його функциониро вание при транспорті жовчних кислот, при залежному від жовчних кислот желчеобразовании і за транспорті речовин, у гепатоцити або з них у вигляді эндоцитоза чи экзоцитоза.В області синусои дальной мембрани гепатоцитів жовчні кислоти вступають у гепато циты у вигляді що з натрієм системи носія і у вигляді аніонів активно виділяється через каналикулярную мембрану в желч ный каналец.Посредством инвагинации синусоидальной мембрани і эн доцитотического отшнуровывания відбувається отшнуровывание везикул, завдяки чому речовини з простору Дисса відбуваються у гепато циты (напр., інсулін), чи через гепатоцити до каналикулярной мембрані (напр., Ig A).С з іншого боку, образованне в апараті Гольджи білки мембран чи білки плазми (напр., альбумін чи фиб риноген) транспортуються у вигляді везикул до синусоидальной мемб рани, й після вбудовування везикулярной мембрани в синусоидальную мембрану переносяться у просторі Дисса і у кров.

Ультраструктура й третя функція складових частин печіночного ацинуса.

Важливими структурними складовими частинами ацинуса печінки явля ются гепатоцити, і навіть ендотеліальні клітини, купферовские клітини, і липоциты печінкових синусоидов та простору Дисса (рис.34.2).Клетки різняться у структурному відношенні, а й у фізіологічної функции.В нас саме клітини ендотелію з крові печінкових синусоидов у вигляді эндоцитоза забирають чужорідний матеріал, купферовские клітини, наприклад, виконують функцію руйнації эритроцитов.Липоциты, які називаються клет ками ИТО, локалізуються перисинусоидально між ендотелієм синусо идов печінці та гепатоцитами, мабуть, здійснюють транспорт жи рів, при накопиченні вітаміну Проте й фиброгенезе.

Гепатоциты.

Гепатоциты в людини займають приблизно 80-88% обсягу печінки (64).Клеточная мембрана гепатоцитів то, можливо подразделена втричі різних домену:

1.Синусоидальная область плазматичної мембрани, яка прилежит до простору Дисса.В цій галузі перебувають нерегуляр ные микроворсинки, які омываются плазмою крові проміжків Дисса отже, здійснюють швидкий обмін метаболітів і

- 4 -

продуктів секреції між кров'ю і гепатоцитами.

2.Интерцеллюлярная область плазматичної мембрани, яка проводить особливу функцію интерцеллюлярной адгезії і коммуника ции гепатоцитів.

3.Каналикулярная область плазматичної мембрани, яка иг рает особливу роль освіті та секреції жовчі (рис.34.2).

Поруч із виконанням гепатоцитами функції транспортного эпи телия, синусоїдальна і интерцеллюлярная області плазматичної мембрани є базолатеральную поверхню, і мембра-

на жовчних канальцев є апикальной секреторній поверхнею.

У сфері базолатеральной мембрани гепатоцитів локалізується Nа+,К+-АТФаза, отож у цій галузі мембрани з клітки "пуття чиваются" іони натрію отже створюється градієнт натрію між перицеллюлярной рідиною (интрацеллюлярное простір і Дисса) і интрацеллюлярным пространством.Поскольку у сфері базолатеральной мембрани гепатоцитів ще й жовчні кисло лоти сприймаються в гепатоцити у вигляді що з натрієм системи переносника через специфічні рецептори жовчних кислот і їх використовували як аніонів активно сецернируются через мембрану жовчних канальцев в просвіток жовчних канальцев, то між перисину соидальным і каналикулярным просторами виникає положитель ный градієнт натрия.Осмотическое рівновага й электронейтраль ность обумовлені тим, що парацеллюлярный потік води та іонів натрію відбувається внаслідок наявності "тісних сполук" в желч ных канальцах (рис.34.2).Таким чином, відбувається залежне від наявності жовчних кислот освіту жовчі в жовчних каналь цах(8).Образование жовчі, залежне від наявності жовчних кислот, локалізується переважно у зоні 1 ацинуса печінки, оскільки энтерогепатически зростаюча концентрація жовчних кислот і пог лощіння жовчних кислот гепатоцитами у зоні 1 печіночного ацинуса найбільші (21).

Синусоидальная плазматична мембрана гепатоцитів також у стані поглинати речовини у вигляді эндоцитоза.После инваги нації синусоидальной мембрани у вигляді отшнуровки утворюються эндоцитотические чи пиноцитотические бульбашки, які транспор тируются до жовчному канальцу і потрапляють у него.Таким чином дос тигается як убудовування компонентів селекционирующей плаз матической мембрани в мембрану канальца, але, наприклад, і транс порт інсуліну чи сецернируемого в жовч Ig A від синусоидальной плазматичної мембрани до мембрани жовчного канальца (61).На дру-

- 5 -

гой боці в гепатоцитах можуть новоутворені мембранні білки

чи білки плазми у вигляді везикул транспортуватися до синусои дальной мембрані, везикулы можуть вбудовуватися в синусоидальную мембрану, і білки плазми у вигляді эндоцитоза доставляються до крові (рис.34.2).Таким способом, наприклад, альбумін, фібриноген чи ЛПОНП виділяються з гепатоцитів до крові.

Мембрана жовчного канальца, що у формі мікроворсинок виступає в просвіток жовчного канальца, є замеча тельный структурний компонент для освіти желчи.Желчные кисло лоти модулюють проникність цієї мембрани і Джульєтту грають, унаслідок їх властивостей як детергентів, значної ролі при виділенні складових частин мембрани чи ферментів (напр., лужної фосфатазы,5`-нук леотидазы чи фосфодиестеразы) з мембрани канальцев в жовч.

У сфері внутрішньоклітинної плазматичної мембрани сусідні гепатоцити з'єднані між собою з допомогою з'єднувальних комп лексов."Тесные сполуки", які теж називають як Zona occ ludens, відокремлюють просвіток жовчних канальцев від интерцеллюлярного простору чи простору Дисса, але здійснюють парацеллю лярный потік води та катионів (напр., іонів натрію) з интерцеллю лярного простору й простору Дисса в просвіток жовчного ка нальца (рис.34.2).Параллельно з "тісними сполуками" вздовж жовчного канальца перебувають "проміжні сполуки", які містять конрактильные микрофиламенты.Посредством подібних до пе ристальтику скорочень периканаликулярно розташованих вузлів з микрофиламентов в "проміжних з'єднаннях" виконуються як проталкивающие ефекти в канальцах, і навіть механічна сила впливає на интерцеллюлярную мембрану для клітинних по струмів води та іонів. "Соединения проміжків" є агрегати интрамембранных частинок у сфері интерцеллюлярной плаз матической мембрани, які формують через интерцеллюлярные проміжки від гепатоцита до гепатоциту невеликі каналы.Эти канали прохідні для іонів і невеличких молекул, отже осущест вляют міжклітинні комунікації, що є велике значення для координації секреції жовчі в гепатоцитах (21).При холестазе, до торый є порушення секреції жовчі, підвищується проникність "тісних сполук", бар'єрна функція "тісних сої динений", які роз'єднують гаразд жовч від интерцеллюлярного простору, в просвіті канальца, нарушена.Это виявляється у хо лестазе у протилежному струмі жовчі у просторі Дисса, що клиничес кі проявляється у формі жовтяниці і полягає, наприклад, в вище-

- 6 -

нии концентрації жовчних кислот в сыворотке.Плазматическая мемб рана зі структурно і функціонально різними доменами оточує цитоплазму гепатоцитів, які містять численні кле точні органели, як мітохондрії, эндоплазматический ретикулум, лизосомы, апарат Гольджи чи цитоскелет.

Эндоплазматический ретикулум гепатоцитів, який в дорослих людей на 40% складається з шорсткуватого (що містить рибосоми) і 60% з рівного эндоплазматического ретикулума, то, можливо при хворобах печінки пошкоджений як і структурному, і у функциональ ном отношениях.Синтез білків відбувається, переважно, в шеро ховатом эндоплазматическом ретикулуме перипортальных гепатоцитів зони 1 легеневого ацинуса.Глазкий эндоплазматический ретикулум від ветственен за синтез ліпідів, накопичення глікогену, биотрансфор мацию стероїдів, медикаментів і карциногенов, він містить фермен ти біосинтезу холестерину, жовчних кислот, і навіть уридиндифос фат-(УДФ)-глюкуронилтрансферазы, які, крім іншого, відповідальні за конъюгацию медикаментів, білірубіну і жовчних кислот з глюкуроновой кислотою (57,67).Следовательно, гладкий эн доплазматический ретикулум має функцію знешкодження ядов.При холестазе, попри гіпертрофію, виникає гипоактивность рівного эндоплазматического ретикулума (68).

Лизосомы багаті гидролитическими ферментами.При холестазе спостерігається підвищення числа гепатоцитных лизосом, які можуть містити білірубін, пошкоджені цитоплазматические компоненти та інші складові мембран (21).В разі хвороби Вільсона спостерігається накопичення міді при гемохроматозе-железа, в лизосо мах.

Апарат Гольджи перебуває у різноманітних взаєминах із эндоплазматическим ретикулумом і лизосомами, виражену в концепції GERL-комплекса (Goldi, endoplasmatische Reticulum, Li sosomen)(62).Аппарат Гольджи має функцію "переносника", напри заходів, в секреції альбуміну, фібриногену і ЛПОНП, через синусои дальную плазматическую мембрану до крові, соціальній та напрямі жовчного канальца, наприклад, при перенесення конъюгатов глютатиона в желчь.Таким чином, апарат Гольджи бере участь у секреції жовчі бачить зміни як із холестазе, і при холорезе (21).

Цитоскелет гепатоцитів складається з микротрубочек і микрофила ментов.Среди микрофиламентов розрізняють актинмикрофиламенты, міо зиновые микрофиламенты і интермедиарные микрофиламенты.Актиномик рофиламенты особливо розташовані навколо жовчного канальца, але

- 7 -

пов'язані з "тісними сполуками". З допомогою подібних до перис тальтику скорочень навколо жовчного канльца і з допомогою зраді ний щільності "тісних сполук". Микротрубочки зі своїми порожніми структурами є важливою складовою чатью структури гепатоцита і Джульєтту грають значної ролі у внутриклеточном транспорті метаболітів і новосинтезированного білка (21).

Хоча усі гепатоцити мають такими структурами і метаболи ческими здібностями, з структурної концепції печіночного аци нуса випливає модель метаболічного зонування печіночної па ренхимы із зменшенням оксигенації, і навіть концентрації субстрату і гормонів у крові від зони 1 до зони 3.

Метаболическое зонування печінкової паренхіми. Функціональна мікроструктура печінки у вигляді печіночного аци-

нуса вихлюпнеться в моделі "метаболічного зонування

печіночної паренхіми" (44). Гепатоцит в перипортальной і периве нозной зони паренхіми печінки в ацинусе різняться зі свого постачання ферментами і субклеточными структурами. Якщо прийняти це, що активність ключових ферментів визначають величину здібності метаболізму, можна уявити різні функції для перипор тальной і перивенозной зон (43) (Таб.34.1). Такі при рівному ге патоцеллюлярном змісті ферментів переважають у всіх клітинах паренхіми печіночного ацинуса можливі різні метаболічні функції у різних зонах ацинуса, оскільки зони піддаються различному управлінню у вигляді відмінностей у концентрації притекающих субс тратов.

Отже, концентрація кисню в перипортальной крові зростає й стає той самий, як й у перивенозной крові, ще й взаємовідносини окремих грмонов, як інсулін, глюкагон, катехоламіни змінюються під час пасажу за печінкою, оскільки швидкість витрати окремих гормонів може бути різною. Це оз начает, що перипортальная зона характеризується гормональними наказами, проти перивенозной зоною, виникає зональна гетеррогенность сигналу (42, 43).

Таблиця 34.1. Модель метаболічного зонування печінкової паренхіми (по Fungermann)

-----------------------------------------------------------------

Перипортальная зона Перивенозная зона

- 8 -

Окисний енергетичний метаболізм

Окисление жирних кислот

Цитратный цикл

Дихальна ланцюг

Виділення глюкози

Глюконеогенез

Синтез глікогену з лактату

Розпад глікогену до глюкози

Перетворення амінокислот

Перехід амінокислот до глю кози

Розпад амінокислот

Синтез сечовини з азоту амінокислот

Поглиненна глюкози

Гликолиз

Синтез глікогену з глюкози

Розпад глікогену до лактату

Липонеогенез

Обезвреживание Синтез сечовини Оксидативная захист Виділення жовчних кислот Виділення білірубіну
Страница 1 из 9 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація