Реферат Микозы

Страница 1 из 3 | Следующая страница

 Запровадження             

Микозы - широкораспространенная група інфекцій, викликаних великою кількістю видів( більш 200 ) різних патогенних і умовно патогенних грибів.

Гриби належать до эукариотным мікроорганізмам рослинного походження. Крім високого рівня клітинної організації, мікроорганізмів цієї групи характеризують морфологічне розмаїтість, складні життєві цикли, статеві і безстатеві цикли розмноження. Гриби можуть існувати як олноклеточных мікроорганізмів (дріжджі, дрожжеподобные гриби), проте частіше їм притаманний мицелиальный тип будівлі.

Більшість грибів є вільно котрі живуть мешканцями різних природних субстратів довкілля, і лише окремі може в ролі збудників інфекційних захворювань людини.

Особливості метаболізму, хімічного складу і морфо-функциональной організації грибів визначають своєрідність інфекцій, що викликаються цими мікроорганізмами. Так, його присутність серед складі клітинної стінки гриба хітину та порівняно великі площі їхніх основних клітинних форм ускладнюють інактивацію збудника чинниками імунітету хазяїна. Однією з рис такого своєрідності є резистентність збудників мікозів до дії антибактеріальних антибіотиків.

Гриби, викликають інфекції, в таксономическом відношенні розподілені у різних сімействах, подклассах і класах цієї великої групи недосконалих рослин. Їх систематизація і докладна характеристика детально висвітлені у спеціальної літературі (Кашкин П. М. і співавт. 1978, 1979; Rippon J.W.,1982).

З урахуванням клинико-патогенетических особливостей викликаний микоза, тканинного тропізму, своєрідності паразитарного морфогенезу й досяг рівня патогенності збудники микотических інфекцій може бути умовно підрозділені на цілий ряд груп: збудники кератомикозов, дерматофиты, гриби з “істинним” паразитарным диморфизмом, условно-патогенные дрожжеподобные і цвілеподібні гриби -збудники “оппортунестических” інфекцій.

 Короткий аналіз сучасного стану складної проблеми мікозів показує:

- різке збільшення протягом останніх час частоти й тяжкості грибкових інфекцій, зокрема з хронічним течією, і глибоких мікозів;

- значення иммунодефицитных станів у виникненні, патогенезі, перебігу і результаті захворювання, особливо у зв'язки й з уродженими імунодефіцитами і пандемії ВІЛ-інфекції;

- велику питому вагу мікозів в проблемі про “оппортунестических” інфекцій;

- вплив, хоч як це парадоксально, набутків у інших галузях медицини (успіхи антибиотико- і гормонотерапії, комбінована терапія, транспланталогия, ряд хірургічних втручань) збільшення частоти і тривалості течії мікозів. Необхідно також відзначити, що довго які живуть на осіб із глибокими порушеннями діяльності імунної системи створює умови до появи патогенних властивостей у грибів, раніше не вважалися потенційними збудниками мікозів.

- труднощі лікування мікозів у зв'язку з різноманіттям різних за властивостями видів грибів і локалізацією патологічного процесса;/5/

Проблема мікозів нині досить гостра. По-перше грибкові поразки обезображивают шкіру хворого, по-друге при захворюванні відбувається алергізація организма(за винятком кератомикозов), по-третє уражаються багато органи влади та тканини( системні мікози), відбувається освіту гранулем, що порушують функції багатьох органов/5/.

Возбудители системних мікозів, проникаючи в кровеносное русло, можуть викликати так званий грибковий сепсис, який нерідко закінчується летально. Проблема кератомикозов здебільшого косметична, тоді як субкутанные мікози крім обезображивания шкірних покровів призводять до важким формам аллергий/5/.

Поширенню грибкових захворювань багато в чому сприяють наші умови існування, саме, теплота і вологість, відсутність вентиляції, і навіть багато детергенты і мила, удаляющие ліпідний шар шкіри разом із аутохтонными бактеріями, природними антагоністами грибов.Грибы потрапляють у наш організм ще й при медичних маніпуляціях. Зниження природною резистентності організму внаслідок таких захворювань як злоякісні новоутворення, цукровий діабет, иммуносуп-пресивная терапія, і навіть тривале застосування антибіотиків широкого спектра дії, кортикостероїдів, тривалі инфузии плазмозамещающих розчинів, і імунодефіцити, мають особливе значення при системних микозах, призводять до инвазивному зростанню екзогенних і ендогенних грибів. Слід зазначити, що у будь-якій разі стан макроорганизма надає визначальним чином вплинути виникнення, протягом десятиліть і результат захворювання, незалежно від цього, чи є збудник патогенним чи условно-патогенным микроорганизмом/5/.

 З сказаного вище ясно, що грибкові захворювання виникають найчастіше в на осіб із імунодефіцитами і із враженнями шкіри негрибкового походження( вледствие зниження природною резистентости последней).Таким чином, плануючи противогрибковую терапію необхідно приділити особливу увагу наступним аспектам:

1. Вплив препарату на возбудителя(фунгистатическое чи фунгицидное);

2. Вплив препарату на макроорганизм( враховується як стан імунної системи, і індивідуальна чуствительность до цього речовини);

Отже, протигрибковий препарат повинен відповідати наступним вимогам:

 -мати широкий, спектр дії;

 -мати виборчим противогрибковым( фунгицидным чи фунгистатическим) дією

  -добре проникати у шкіру, тканини, рідини організму, зокрема й у спинномозкову рідина (СМЖ);

 -бути добре сумісним з препаратами інших фармакологічних груп;   

 -бути нетоксичним навіть тоді тривалого застосування;

 -аби повернути до даному препарату як і триваліша не розвивалася резистентність;

 -постійним і добре усмоктуватися з ЖКТ;

 -довго діяти;

 -бути економічно доступным;/3/

На жаль, нині, такого препарату в арсеналі медичних коштів ми маємо. Тішить те, що ведуться активні дослідження, цілком можливо, такі препарати незабаром буде знайдено.

Сучасні протигрибкові                                 

 препарати

    У перебігу десятиліть у розпорядженні лікарів були кошти, які можуть застосовуватися лише местно. Це препарати як клотрімазол, микозалон, микосептин, хинофунгин, нитрофунгин, октицил, анмарин, пластир эпилиновый. Лікування ж системних мікозів представляло великі труднощі. Виявлення амфотерицина У, ністатину, леворина, пимарицина була перший великий крок уперед у лікуванні висцеральных микозов(до виявлення даних препаратів системні мікози здебільшого мали летальний кінець). Поруч із полиеновыми антибіотиками в усьому світі застосовуються протигрибкові кошти, похідні пиримидина і имидазола. Дані групи коштів, безсумнівно, представляють особливий інтерес як хіміотерапевтичних коштів на лікування мікозів, оскільки имидазолы і триазолы мають високим рівнем біодоступності, зокрема активні при застосування per os. Различной ступенем противогрибковой активності мають й різні групи антисептиків широкого спектра дії, наприклад препарати йоду, похідні ундециленовой кислоти, фенолу, що застосовуються для місцевого лікування мікозів як тих чи інших лікарських форм. Також, під час лікування мікозів доцільно застосовувати стероидные противоспалительные препарати зі зняттям алергічних реакций(в основному ГЗТ), частенько супроводжуючих дані заболевания/2/.

Перш ніж можливість перейти до характеристиці окремих груп препаратів, доцільно коротко розглянути питання механізму противогрибкового дії антимикотиков.

Труднощі противогрибковой терапії обусловленны подібністю деяких структурно-биохимических властивостей клітин гриба і макроорганизма, ставиться до эукариотам (на відміну бактерий-прокариотов). Загальні метаболитические процеси та можливі мішені дії ускладнюють пошук препаратів, високоактивних щодо грибів і малотоксичных для клітин макроорганизма. Загальні тим та інших мішені (ферментні системи) насамперед пов'язані з синтезом стеролов (эргостерин, холестерин) і гормонів надниркових залоз. Похідні имидазола і триазола порушують нормальний синтез эргостерола в плазматичних клітинах гриба, ингибируя стадію 14а-демитилирования ланостерола з допомогою інактивації З14-демитилазы. Процес перебуває у прямої залежності від нормальної функції цитохрома Р-450. На молекулярному рівні показано, що атом азоту вагітною 4 триазольного циклу і залишилися 3 имидазольного циклу пов'язують із гемом заліза в цитохроме Р-450, ингибируя активність і функцію цитохрома./8/Подавление синтезу эргостерола мембран забезпечує фунгистатический ефект азолов. Ингибируя синтез эргостерола, азолы, в такий спосіб, є антагоністами полиенов і амфотерицина У зокрема. У основі фунгицидного дії останніх лежить пряме виборче зв'язування з эргостеролом мембран як наслідок порушення мембранних структур і проникності мембран з кінцевим лизисом і загибеллю клетки/3/.

Здатність азолов ингибировать цитохром Р-450-зависимые реакції істотна з погляду впливу синтез гормонів в макроорганизме, де зазначені реакції мають місце на всіх стадіях синтезу стероидных гормонів і простагландинів. Азолы інгібірують в різного рівня ці реакції і порушують синтез стероїдів в макроорганизме/3/.Показано розбіжність у ступеня чутливості цитохрома Р-450 клітин гриба і розсудливу людину і різна ступінь інактивації залежно від структури азола. Ні принципової різниці між имидазолами і триазолами у механізмі порушення стадії деметилирования ланостерола, проте важливим є більше спорідненість триазолов (наприклад, интраконазола) до цитохрому Р-450 клітин гриба і менша токсичність для клітин макроорганизма. При вплив високих концентрацій азолов має місце і пряме повреждающее мембрани дію, придушення функції фосфоліпідів як наслідок фунгицидный ефект. З іншого боку, ці сполуки активують оксидазно-пероксидазную систему клітини, що зумовлює нагромадженню у клітині токсичних эндоперекисей з наступним цитолизом/3/. Важливим є властивість азолов в низьких концентраціях запобігати трансформацію дріжджової фази грибів Candida в мицелиальную, що купирует розвиток кандидозного процесу, в патогенезі якого велике значення має тут формування мицелиальной фази гриба/10/.

Похідні аллиламина і тиокарбомата інгібірують фермент эпоксидазу і порушують перетворення сквалена в ланостерол. Высокоактивные препарати цієї групи (наприклад, тербинафин) виявляють фунгицидное дію, яке пояснюють накопиченням великих кількостей сквалена у клітині з наступною повною порушенням її функції. Рівень впливу аллиламинов на синтез стеролов залежить від виду гриба; найбільше до них чуствительны дерматофиты і Candida/2/.

5-Фторцитозин (5-ФТЦ) характеризується принципово іншим механізмом дії, що дозволяє поєднувати його з інгібіторами синтезу эргостерола і з полиенами. Клітини гриба з допомогою цитозинпермеазы забезпечують проникнення 5-ФТЦ у клітину, клітинна цитозиндезаминаза каталізує перетворення 5-ФТЦ в активний метаболіт 5-фторурацил, конкурентно замісник урацил в РНК. Придушення синтезу РНК у клітині призводить до фунгистатическому ефекту. Водночас у клітині йде освіту 5-фтордезоксиуридинмонофосфата з наступним інгібуванням тимидилатсинтетазы і придушенням синтезу ДНК, що зумовлює цитотоксическому і антибактериальному ефектів. Тоді як у клітинах макроорганизма немає ферментних систем, які каталізують перетворення 5-ФТЦ в 5-фторурацил.    5-фторурацил на лікування мікозів нині застосовується нечасто, оскільки він повільно проникає у клітину гриба і водночас высокотоксичен для макроорганизма. При тривалому застосуванні 5-ФТЦ окремі представники кишкової мікрофлори можуть купувати здатність виробляти ферменти, катализирующие перетворення 5-ФТЦ в 5-фторурацил, що підвищує ризик розвитку побічних реакцій як лейко- і тромбоцитопении, диспепсических розладів, поразки печени/8/.

    Препарати, застосовувані із єдиною метою общерезорбтивного дії.     

1)группа полиеновых антибіотиків:

Амфотерицин У - ефективний щодо багатьох грибів. Характерною ознакою амфотерицина У проти іншими сучасними противогрибковыми препаратами є ефективність при глибоких і системних микозах. Він ефективний за певних грибкових захворювань, які чинять спротив лікуванню іншими засобами: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, цвілевих микозах та інших., і навіть при хронічних гранулематозных диссеминированных формах кандидоза/1/.

Препарат досить токсичний, але у деяких випадках його застосовують у зв'язки з його великий эффективностью/1/.

Шляхи запровадження: ингаляционно(во флаконах по 50 000 ЕД - порошок), внутривенно(во флаконах по 50 000 ЕД з розчинником -5% розчином глюкози), местно(мазь на вазелиновой основі 30 000 ЕД in 1,0 ). При запровадження у ЖКТ препарат мало всасывается(возможно, відбувається зміна хімічної структури молекули внаслідок приєднання М+ у кислому середовищі до подвійним связям)/1/.

При внутрішньовенному запровадження виникають нудота, блювота, озноб, діарея, температурні реакції, біль голови, зміни електролітного складу крові, зміни ЕКГ. До серйозних ускладнень ставляться: нефротоксический ефект і гипокалемия. Унекоторых хворих розвивається анемія, можливо поява флебітів на місці введения/1/.

Препарат протипоказаний пацієнтам із на цукровий діабет, при захворюваннях печінки, нирок, кровотворної системи, у разі індивідуальної непереносимости/1/.

Амфоглюкамин- є похідним амфотерицина У. По спектру дії аналогічний амфотерицину У, але вигідно відрізняється від цього тим, що добре всмоктується в ЖКТ і щодо добре переносится/2/.

І амфотерицин У і амфоглюкамин неефективні при дерматофитиях і кератомикозах/2/.

Нистатин-діє патогенні гриби і особливо у патогенні гриби роду Candida, і навіть на аспергиллы; щодо бактерій неактивен. Застосовують нистатин при кандидозе слизових оболонок (рота, піхви та інших.), шкіри внутрішніх органів (шлунково-кишкового тракту, нирок, легких ). З профілактичної метою препарат призначають за тривалого застосування антибіотиків тетрациклинового низки, левомицетина, неомицина та інших., і навіть истощенным і ослабленим больным/2/.

Нистатин малотоксичний; побічних явищ звичайно викликає, за підвищеної чутливості до антибіотика можливі нудота, блювота, пронос, підвищення тіла, озноб і др/1/.

Шляхи запровадження: per os (таблетки в оболонці по 250 000 і 500 000 ЕД), местно (суппозитории вагінальні і свічі по 250 000 і 500 000 ЕД; мазь по 100 000 ЕД в 1,0); необхідно враховувати, що препарат погано всмоктується внутрь!/1/

Леворин(леворина натрієва соль)-обладает химиотерапевтической активністю щодо дрожжеподобных грибків роду Candida та інших. Є препаратом вибору при неефективності нистатина/2/.

Застосовують леворин местно і. При поразку слизових оболонок леворин призначають як водної суспензії ( 1: 500 ) для полоскання, для змочування тампонів під час лікування грибкових поразок піхви; якщо ЖКТ і кандидоносительстве призначають покриті оболонкою таблетки по 500 000 ЕД; на лікування кандидозов статевих органів в жінок призначають суппозитории, містять по 250 000 ЕД леворина; при кандидозных ураженнях шкіри застосовується мазь, яка містить 500 000 ЕД в 1,0/1/.                                                       

Є даних про деякою ефективності леворина під час лікування аденоми передміхурової залози чоловіки (зменшення дизурических явищ, суб'єктивне поліпшення, зменшення розмірів аденомы)/1/.

Леворин протипоказаний при хворобах печінки, при гострих захворюваннях ЖКТ негрибковой етіології, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, при беременности/1/.

 Побочное дію леворина -нудота, шкірний сверблячка, дерматит, диарея.Осторожность необхідна щодо призначення пацієнтам із на бронхіальну астму, ні з індивідуальної чутливістю до леворину/1/.

Леворина натрієва сіль діє подібно леворину, але за розчиненні у питній воді утворює колоїд, котрі можуть використовуватися під час лікування кандидозного поразки легких( запровадження препарату здійснюється ингаляционно)/1/.

 Нистатин і леворин неефективні при мукорозах, риноспоридиозах, дерматофитии, кератомикозах/2/.

Микогептин-активний щодо збудників глибоких системних мікозів і дрожжеподобных грибів( кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, аспергилез, кандидоз)/2/.

Застосовують микогептин всередину в таблетках по 50 000 і 100 000 ЕД. При лікуванні зовнішніх проявів мікозів (межпальцевые ерозії, хейлиты, поразки складок шкіри зовнішніх статевих органів) застосовується мазь, що містить 15 000 ЕД в 1,0/1/.

Під час прийому препарату всередину можливі порушення ЖКТ, нирок, алергічні реакции/1/.

Препарат протипоказаний при індивідуальної непереносимості,

Страница 1 из 3 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація