Реферати українською » Медицина, здоровье » Література - Патофизиология (Канцерогенез)


Реферат Література - Патофизиология (Канцерогенез)

Цей файл узятий із колекції Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

Е-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru


У Medinfo вам найбільша російська колекція медичних

рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.


Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер всім!


Лекція по патологічної фізіології

тема Канцерогенез.

Канцерогенез - це процес розвитку пухлин будь-якого типу. Остання стадія пухлинного зростання, з видимими проявами , маніфестація отримав назву малигнизации ( озлакочествление). Загальні ознаки малигнизации:

1. Клітина набуває спроможність до безконтрольному , невтримним розмноженню, діленню

2. Гиперплазия паралельно з безконтрольним розподілом клітин, спостерігається порушення диференціювання, залишається незрілої, молодий ( це властивість називається анаплазией).

3. Автономность ( незалежний від організму), від контролюючою, регулюючої процеси життєдіяльності стимулів. Що швидше зростає пухлина, тим зазвичай менш дифференцированны клітини, і більше виражена автономність пухлини.

4. Доброякісна пухлина характеризується порушенням проліферації, немає порушення диференціювання, у разі зростання доброякісної пухлини клітини просто збільшуються у кількості, розсовуючи чи здавлюючи оточуючі тканини. Щодо злоякісних пухлин характерний так званий інфільтративний зростання, пухлинні клітини проростають ( як клітини раку) руйнуючи оточуючі тканини.

5. Здатність до метастазуванню. Метастази - це клітини які можуть опинитися гематогенным, лимфогенным шляхом розноситись з усього організму і утворювати осередки пухлинного процесу. Метастази - це - ознака злоякісної пухлини.

6. Пухлинна тканину надає на організм у цілому негативного вплив : інтоксикація, викликана продуктами метаболізму пухлини, розпаду пухлини. З іншого боку пухлина позбавляє організм необхідних поживних речовин, енергетичних субстратів, пластичних компонентів. Сукупність цих факторів називається ракової кахексией ( виснаження всіх систем життєзабезпечення). Опухолевый процес характеризується патологічної пролиферацией ( безконтрольним розподілом клітин), порушенням диференціювання клітин та атипизмом морфологічним, біохімічним і функціональним.

Атипизм пухлинних клітин характеризується як повернення поваги минулому тобто переходом більш древні, простіші шляху метаболізму . є безліч ознак, які різнять нормальні клітини від пухлинних:

1. Морфологический атипизм. Головним є зміна клітинної мембрани:

У пухлинних клітин зменшується площа поверхні дотику, зменшується кількість нексусов - контактів, які забезпечують адгезивность клітинних мембран, змінюється склад мембранних гликопротеидов - коротшають вуглеводні ланцюга. У клітині починають синтезуватися , невластиві зрілим клітинам ембріональні білки, підвищується кількість фосфотирозинов. Усе це призводить і спричиняє порушення властивостей контактного гальмування, підвищується лабільність, плинність мембрани. У нормі клітини, беручи контакт друг з одним припиняють розподіл ( має місце саморегуляція процесу розподілу). У пухлинних клітинах відсутність контактного гальмування призводить до невтримної проліферації.

Біохімічний атипизм. Атипизм енергетичного обміну проявляється у переважання гликолиза - древнішого шляху метаболізму. У пухлинних клітинах спостерігається негативний ефект Пастера тобто інтенсивний анаеробний гліколіз на зміну анаеробних умовах на аэробные не знижується, а зберігається ( посилення гликолиза в пухлинних клітинах зумовлює їхню високу виживання за умов гіпоксії). Пухлина активно поглинає живильні речовини. Спостерігається феномен субстратных пасток, який залежить від підвищенні спорідненості ферменту до субстрату ( глюкозі), в пухлинних клітинах в 1000 раз підвищується активність гексокиназ. Клітини пухлини є також пасткою для білка що також призводить до кахексії.

Переважна більшість гликолиза приводить до підвищення концентрації молочної кислоти у клітинах пухлини, характерний ацидоз, що призводить спричиняє порушення життєдіяльності самої клітини ( зона некрозу розташована зазвичай, у центрі пухлини).

Атипизм регуляції розвитку і диференціювання пухлинних клітин. Процеси зростання , диференціювання розподілу гаразд перебувають під медичним наглядом центральної ендокринної регуляції, здійснювану соматотропным гормоном, гормонами щитовидної залози, інсуліном. Крім цих загальних чинників , у кожному тканини є свої чинники розвитку і диференціювання ( чинник економічного зростання епідермісу, тромбоцитарный чинник, інтерлейкін). Індукція розвитку і диференціювання починається з взаємодії чинника зростання з рецептором чинника зростання на клітинної мембрані ( в пухлинної клітині цей етап може бути порушений). На наступний етап утворюються вторинні посередники - циклічний аденозин і гуанозинмонофосфат, причому на шляху зростання і диференціювання характерно переважання циклічного аденозинмонофосфата ( цАМФ). Освіта циклічного гуанозинмонофосфата узгоджується з посиленням проліферації. У пухлинних клітинах це типовий ознака. На наступний етап утворюються активні протеїнкінази, функція яких фосфорилирование клітинних білків. У нормі протеїнкінази фосфорилируют білки по серину, треонину, гистидину. У пухлинної тканини протеїнкінази тирозинзависимые, тобто фосфорилирование білків йде з тирозину. Стимуляція проліферації пов'язане з освітою білків, фосфорилированных по тирозину.

Регуляція розвитку і диференціювання пухлинної клітини також із кальций-зависимой протеїнкіназою. У нормі кальций-зависимая протеинкиназа виконує функцію модулятора, на врівноважує процеси росту та диференціювання. Для пухлинної клітини завжди характерна гіперреактивність кальцийзависимой протеїнкінази, цьому вона виконує роль індуктора проліферації, вона стимулює освіту фосфотирозина та підсилюють безконтрольне розмноження клітин.


Теорії розвитку пухлинного процесу.

У 1755 року англійські вчені оприлюднили дослідження “Про раку шкіри мошонки у сажотрусів”. Рак у цій роботі розглядався як професійне захворювання, яким страждали сажотруси у віці 30-35 років ( досі залишається незрозумілим питання локалізації пухлини саме у мошонке).трубочисты очищаючи димоходи утирали собі у шкіру сажу і крізь 10-15 років занедужували на рак шкіри. Пояснення механізмів розвитку цієї форми раку спричинило початок нової доби у дослідженні пухлинного процесу. Було з'ясовано 2 основні чинники викликають розвиток раку - постійне роздратування, ушкодження; дію певних речовин ( сажі), які були канцерогенами. Зараз відомо безліч канцерогенних речовин. Ця модель захворювання була репродукована японськими вченими що протягом року утирали в вухо кролика сажу й одержали спочатку доброякісну (папиллому), та був і злоякісну пухлина.

Канцерогенні речовини, яке у зовнішнього середовища називаються екзогенними канцерогенами: бензпирены, фенантрены, поліциклічні вуглеводні, аминоазосоединения, анілінові барвники, ароматичні сполуки, азбест, бойові отруйні речовини і з ін. Існує група ендогенних канцерогенів - це речовини які у організмі виконують певну корисну функцію, але за певних умов можуть викликати рак. Це стероидные гормони ( особливо эстрагены ), холестерин, вітамін Д, продукти перетворення триптофану. Рак було навіть отримано під час введення таких речовин як глюкоза, дистильована вода за певних умов. Опухолевые процеси ставляться до групи полиэтилогических захворювань, тобто немає одного основного чинника, який би сприяв розвитку пухлини. Воно відбувається за поєднанні багатьох умови і внутрішніх чинників, має значення спадкова схильність чи природна резистентність. Виведено лінії тварин - нуллеров, будь-коли недужих на рак.

Дія канцерогенних речовин часто-густо узгоджується з дією фізичних чинників - механічним роздратуванням, температурним чинників ( таки в Індії рак шкіри в носіїв чанів із гарячою вугіллям, коло північної народів спостерігається вища частота захворюваності на рак стравоходу у зв'язку з вживанням дуже гарячої їжі: гарячої риби. У курців сприяють розвитку раку легенів такі чинники - висока температура, що створюється при куріння, хронічні бронхіти - викликають активну пролиферацию, й у тютюні містяться метилхолантрены - сильні канцерогени. Моряки професійним захворюванням є рак шкіри обличчя ( вплив вітру, води, ультрафіолетового проміння сонця), у рентгенологів підвищена частота лейкозів.

Третя этиологическая група - віруси. Однією з основних підтверджень вірусної теорії виникнення раку є щеплення неклеточного фільтрату хворого пухлиною тваринного здоровому. Неклеточный фільтрат містив вірус і здорове тварина захворювало. Від хворих курей перевивали здоровим курям лейкоз, вдалося викликати лейкоз майже в 100% курей. Описано понад двадцять% різних вірусів, які можуть викликати майже в усіх експериментальних тварин різноманітні форми пухлинного процесу. Була відкрита передача вірусів, викликають рак, через молоко. Потомство низкораковых мишей підсаджували до высокораковой самке.(мыши належали до низкораковым і высокораковым лініях. Низораковые лінії перешкоджали спонтанного захворювання на рак, высокораковые майже 100% випадків занедужували на рак.). так відкрили чинник молока вірусної природи, відкрили вірус що спричиняє захворювання і в людини - вірус Эпштейна-Барра ( викликаємо лимфому).

Отже сформульовані 3 основних теорії канцерогенезу, відповідні трьох основних этиологическим групам:

  1. канцерогенні речовини

  2. фізичні чинники

  3. біологічні чинники - віруси.

Основні теорії в яких розтлумачувалося патогенез раку це:

  • мутационная теорія канцерогенез, яка пояснює розвиток пухлинного процесу як наслідок мутації. Канцерогенні речовини, випромінювання викликають мутаційний процес - змінюється геном, змінюється структура клітин, йде малигнизация.

  • Эпигеномная теорія канцерогенез. Спадкові структури не змінені, порушується функція геному. У основі эпигеномного механізму лежить дерепрессия гаразд неактивних генів і депресія активних генів. Основою пухлинного процесу з цієї теорії є дерепрессия древніх генів.

  • Вірусна теорія. Віруси довго можуть персистировать у клітинах, перебувають у латентному стані, під впливом канцерогенів, фізичних чинників відбувається їх активація. Вірус вбудовується в клітинний геном, вносячи додаткову інформацію у клітину, викликаючи порушення геному і порушення життєдіяльності клітини.

Всі ці теорії стали основою сучасної концепції онкогенів. Це теорія експресії онкогенів. Онкогены гени , що сприяють розвитку пухлинного процесу. Онкогены відкрили віруси - вірусні онкогены , і аналогічні їм відкриті клітинах - клітинні онкогены ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогены - це структурні гени які кодують білки. У нормі вони неактивні, репресовані, тому їх називають протонкогены. При певних умов відбувається активація чи експресія онкогенів, синтезуються онкобелки, які проводять процес перетворення нормальної клітини в пухлинну ( малигнизация). Обозначаются онкогены буквою Р, далі йде назва гена, скажімо ras і цифра - молекулярний вагу білка в микродальтонах ( наприклад Pras21).

Схожі реферати:

Навігація