Реферати українською » Медицина, здоровье » Адреногенитальный синдром


Реферат Адреногенитальный синдром

Страница 1 из 3 | Следующая страница

реферат на задану тему

“ Адреногенитальный синдром ”

                                                                                                              Виконавець:

                                                                                                              Клин. Ординатор 

              Агапарян Еге. Р.

        

                                                             

                                                                   Москва 2001

При хворобах надниркових залоз вирилизм найчастіше обумовлений надлишкової продукцією андрогенів надпочечникового походження, що простежується, переважно, при врождённой дисфункції кори надниркових залоз (ВДКН), відомої лікарям, як врождённый адреногенітальний синдром (АГС), уроджена гиперплазия надниркових залоз, помилковий жіночий гермафродитизм чи передчасне статевий дозрівання дівчаток по гетеросексуальному типу.

Адреногенитальный синдром є спадковим врождённым захворюванням, обумовленою неповноцінністю ферментних систем, що у синтезі стероидных гормонів кори надниркових залоз і що приводять у різного рівня до їх зниження вироблення кортизола. У цьому, за механізмом зворотний зв'язок, збільшується секреція гіпофізом адрено-кортикотропного гормону (АКТГ), яка обумовить двосторонню гиперплазию кори надниркових залоз і активізацію синтезу гормонів, переважно андрогенів.

Надлишкова продукція андрогенів становить головний патогенетичний механізм розвитку вирилизации жіночого організму, прояви якої від рівня секреції андрогенів і початку патології.

Частота АГС варіює від 1 на 5000-10000 народжених (7). Повторюваність захворювання на сім'ях 20-25%. АГС наслідується по аутосомно-рецессивному типу наслідування. Змін в кариотипе не відзначається, рівень статевого хроматина залишається нормальним чи злегка підвищено. Можливо виявлення гетерозигот серед батьків і його родичів. У цьому, зміни у біосинтезі кортикостероїдів у гетерозигот таку ж, як і в хворих на АГС, але виражені значно слабше.

Залежно дефекту ферментних систем виділяють 6 варіантів ВДКН. Спрощена схема синтезу стероїдів в надпочечниках, що у синтезі ферментних систем, представлена малюнку.

1. При дефекті ферменту 20, 22 – десмолазы порушується синтез стероидных гормонів з холестерину в активні стероїди (альдостерон, кортизол і андрогени не утворюються). Це спричиняє синдрому втрати солі, глюкокортикоидной недостатності. Хворі гинуть в ранньому дитинстві.

2. Дефіцит 3-ол-дегидрогеназы призводить до порушення синтезу кортизола і альдостерона на ранніх стадіях етапі їх утворення, унаслідок чого розвивається картина втрати солі. За рахунок часткового освіти дегидроэпиандростерона (ДГЭА), вирилизация організму в дівчат виражена слабко.

3. Дефіцит 17 – гидроксилазы викликає порушення синтезу статевих гормонів (андрогенів і естрогенів) і кортизола, що зумовлює статевою недоразвитию, артеріальною гіпертензії, гипокалиемическому алкалозу.

4. Недостатність 11 – гидроксилазы в організмі хворого призводить до суттєвого избытку 11 – дезоксикортикостерона, який володіє вираженими минералокортикоидными властивостями. Різко збільшується виділення з сечею 11 – дезоксикортизола і кетопрегнантриола. У цьому варіанті захворювання поруч із вирилизацией, менш вираженої, аніж за інших врождённых формах АГС, відзначається високе артеріальний тиск, затримка натрію і хлоридів.

5. Відсутність ферменту 18 – оксидазы можуть призвести лише у дефіциту альдостерона. Клінічно виявляється важким сольтеряющим синдромом, що призводить до смерті ранньому дитинстві.

6. За дефіциту 21 – гидроксилазы клінічні прояви захворювання обумовлені ступенем повноти блоку ферментних систем.

Блок синтезу 21 – гидроксилазы то, можливо повний та частковим. Попри абсолютну блоці життя організму неможлива. Частичный блок 21 – гидроксилирования (дефект локалізується на етапі перетворення 17 – гидроксипрогестерона в партії 11 – дезоксикортизон) викликає гиперпродукцию 17 – гидроксипрогестерона та її основного метаболіту – прегнантриола (останній з'являється у сечі), і навіть стероїдів з андрогенными властивостями ( зокрема, фізіологічних активних метаболітів тестостерону). Клінічно такий варіант порушення стероидогенеза проявляється ознаками вирилизации і сприймається як “вирильная (чи проста)” форма АГС без помітної глюкокортикоидной чи минералокортикоидной недостатності. Ця форма захворювання набула і трапляється в 90-95% всіх випадків уродженого АГС. Виражена недостатність 21 – гидроксилирования супроводжується, поруч із порушенням синтезу кортизола, зниженням синтезу альдостерона. Дефект ферментативної системи проявляється на етапі перетворення прогестерону в партії 11 – дезоксикортикостерон. Розвивається сольтеряющая форма уродженого АГС, що характеризується вирилизацией і порушенням водно-сольового обміну, до повного зневоднення організму.

Отже, нині описані дві форми дефіциту 21 – гидроксилазы: класична чи уроджена і м'яка, остання своєю чергою включає латентну форму і синдром з пізнім початком (АГС пубертатного періоду й АГС дорослих). Залежно від клінічного прояви врождённую форму АГС поділяють на сольтеряющую, гіпертонічну, вирильную.

Сольтеряющая форма.

Сольтеряющая форма ВДКН поруч із псевдогермафродитизмом в дівчат, що є наслідком порушеного синтезу глюкокортикоидов, характеризується зміною мінерального обміну на кшталт недостатності коркового речовини надниркових залоз. Ознаки надпочечниковой недостатності (власне синдром втрати солі) проявляються у вигляді гипонатриемии, гиперкалиемии, дегідратації, артеріальною гипотензии і гипогликемии. Клінічно в дитини від перших днів життя виникає багата блювота, який завжди що з прийомом їжі. При менш тяжкому перебігу, синдром втрати солі проявляється занепокоєнням, на поганий апетит, зупинкою прибавки маси тіла, срыгиванием. Потім виникає блювота, приєднується діарея, швидка втрата маси тіла, ознаки дегидрации. З'являється ціаноз навколо рота і очей, сухість шкірних покровів, м'язова гіпотонія змінюється корчі. Без лікування хворі гинуть від судинного колапсу. У легких випадках, протягом перших місяців життя дитина відстає у кар'єрному зростанні та розвитку, можна знайти характерна надпочечниковой недостатності гиперпигментация шкіри. З яким віком з'являються таку ж вирильные зміни, як із «класичної» вирильной формі.

Деякі автори розрізняють такі варіанти сольтеряющей форми: без андрогенизации і вираженої вирилизации, які зазвичай пов'язані дефіцит ферментів 3-ол-дегидрогеназы і 18 – гидроксилазы (5).

Гіпертонічна форма.

При гіпертонічної формі ВДНК, крім звичайній вирилизации, розвивається порушення серцево-судинної системи, обумовлене тривалої артеріальною гіпертензією. Тривала артеріальна гіпертензія призводить до сердечної та ниркової декомпенсації, іноді ускладнюється інсультом. Ступінь гіпертензії залежить від виразності дефекту біосинтезу гормонів кори надниркових залоз, визначеною за кількості виділених 11 – дезоксикортикостерона і одинадцять – дезоксикортизола.

Дві останні форми захворювання виявляється у перші ж дні постнатального періоду, супроводжуються загрозливими не для життя дитини симптомами. Діти погано пристосовуються до зовнішнього середовища і гинуть в ранньому віці, тож лікарям ендокринологам, зазвичай, не потрапляють.

Эндокринологи і гінекологи частіше спостерігають дітей із простий вирилизирующей формою АГС, яка характеризується ознаками помилкового жіночого гермафродитизму. Выраженность вирильного синдрому залежить від вікових проявів ферментних аномалій, інтенсивності і тривалості гиперандрогенизации.

Проста вирильная (уроджена) форма АГС.

Ступінь вирилизации при врождённой формі залежить від ембріонального періоду, у який вона розвинулася, і може бути різною – від гирсутизма до яскравого гетеросексуализма. Якщо генетичний дефект ферментних систем, що у синтезі кортизола, проявляється вже на стадії ембріогенезу, то поруч із дефіцитом кортизола в що складається організмі спостерігається гиперпродукция андрогенів, гіпертрофія коркового речовини надниркових залоз і аномалії розвитку статевих органів.

Залежно від періоду онтогенезу, у якому порушується гормональна функція надниркових залоз, симптоми вирилизации різні. Чим раніше плід жіночої статі піддається дії андрогенів, тим грубіше пороки розвитку зовнішніх статевих органів. Порушення статевої диференціювання виявляється у гіпертрофії клітора і паталогическом зміні урогенитального синуса, до псевдогермафродитизма, оскільки матка, труби і яєчники таким дівчаток визначаються. Яєчники в є функціонально активні освіти, по морфологическому будовою прийдешні до нормально функціонуючим яєчникам. Збільшений клітор нагадує статевий орган з гиспоспадией, великі статеві губи через пігментації і складчатости – мошонку. Скротолабиальные складки зростаються, і часом піхву відкривається, як уретра, в урогенітальний синус, а синус, своєю чергою, відкривається біля підніжжя клітора. У окремих випадках піхву занурюється у уретру. Вирішити соціальні питання є про полі, психологічної адаптації світі початку й сім'ї у такі випадки досить складно.

Після народження дівчинки гиперпродукция андрогенів точиться. У разі несвоєчасної діагностики захворювання та не відповідного лікування вже безпосередньо до 3-4 років починається оволосение лобка і пахвових западин, до 8-10 років волосся виникають і в очах а до 12-14 розвивається гирсутизм. Молочні залози не розвиваються, спостерігається первинна аменорея. Анаболический ефект андрогенів проявляється швидким зростом і розвитком м'язів. Кістковий вік випереджає паспортный—обычно у віці 10 років эпифизарные щілини закриваються, внаслідок припинення зростання довгих трубчастих кісток відзначається помірковано виражена диспластика—относительно короткі руками і ноги, довше тулуб. Добре розвивається м'язова тканину, що ще більше підкреслює атлетична статура, діти виглядають як «маленькі геркулеси». Дорослі хворі зазвичай низького зростання (150-155), фізично добре розвинені, мають вирильные риси статури (вузький таз, широкі плечі).

Свідомість свого дефекту призводить до зміни особистості: нерідко дівчинки замкнуті, агресивні, вони виявлятися еротичні потягу. 

Виділено звані «м'які» форми АГС, які характеризуються менш вираженими ознаками вирилизма.

АГС пубертатного періоду й АГС дорослих. У англомовної літературі ці форми АГС називаються пізніми. Серед жінок, котрі з скаргами на гипоменструальный синдром, безплідність, невиношування, гипертрихоз, такі хворі становлять 30%.

Пубертатная форма АГС.

У розвитку пубертатної форми АГС відіграє провідну роль також дефіцит 21 – гидроксилазы, але, на відміну простий врождённой форми, дефект ферментативної системи неповний і виявляється тільки певний період статевого дозрівання. Останній супроводжується значним напругою всіх регуляторних механізмів, і, природно, виявляються найбільш «вузькі місця», прихована неповноцінність різних систем, зокрема генетична ферментативна недостатність стероидогенеза. У пубертатний період виникає підвищена потреба у гормональних чинниках регуляції метаболічних процесів, тому чітко виявляється недостатність функціональних резервів.

До статевого дозрівання організм розвивається нормально, тому зовні хворі в достатньо жіночні. Дуже притаманним дівчаток є швидке зростання, перевищує звичайний стрибок зростання, у зв'язку з ніж дівчини з цим формою АГС вищий за своїх ровесниць. Проте за антропометричних дослідженнях виявляється деяке збільшення ширини плечей, зменшення розмірів таза, що свідчить про маскулінізації скелета під час ще незавершеного дозрівання кісток. Надлишок андрогенів, які мають анаболическим дією, хороше розвиток мускулатури дозволяє дітям домагатися б у види спорту, які прагнуть сили та витривалості.

Із початком статевого дозрівання виявляються це основна прикмета захворювання, зумовлені гиперпродукцией андрогенів. Як відомо, андрогени придушують зростання фолікулів, освіту жовтих тіл в яєчниках, пролиферацию ендометрію, викликають зменшення у розмірі матки, інколи можна бачити помірна гіпертрофія клітора. Перша менструація може запізнюватися або бути своєчасної, однак має нерегулярний характері і тенденцію до затримки. Принаймні гноблення функції власних гонад припиняється розвиток молочних залоз. Крім явищ дефеминизации, розвиваються і явища маскулінізації: з'являється оволосение в очах, бёдрах, навколо сосків, по білої лінії живота. На відміну від хворих на простий вирильной формою захворювання, гирсутизм в цій групи хворих виражений помірковано небезпечні й тембр голоси залишається нормальним. Постійними клінічними синдромами є вугри в очах, спині, грудях, сальності шкіри.

Адреногенитальный синдром дорослих.

АГС і дорослі також пов'язують із врождённым дефектом энзимных систем, проте недостатність неповна, і виражена меншою мірою. Порушення процесу біосинтезу стероїдів тривалий час може виявлятися і компенсуватися рахунок гіперплазії надниркових залоз. Клінічні явища гипокортицизма у разі не виявляються до того часу, поки будь-якої стрессорный чинник не спровокує перехід прихованої форми гипокортицизма в явну. До причин настільки пізньої реалізації ферментативної недостатності ставляться: первинне поразка гипоталамо-гипофизарной системи, травми голови, інфекції, виражена інтоксикація, вагітність, пологи, тобто. стану, викликають максимальне напруга коркового речовини надниркових залоз.

Отже, перші прояви гіперпродукції андрогенів при АГС і дорослі виникають після формування первинних і вторинних статевих ознак, і навіть розвитку скелета. Симптоми вирилизации в жінок виявляються вже після встановлення нормального менструального циклу, вагітності і навіть після діагностування нормального менструального циклу, вагітності і навіть нормальних пологів. Хворі АГС дорослих мають яскравий жіночий фенотип; крім гирсутизма, інших зовнішніх ознак вирилизации звичайно спостерігається. Зазначається надлишкове зростання волосся в очах, навколо сосків, на кінцівках. Будова статевих органів, розвиток молочних залоз нормальне. Проте колишній раніше нормальним менструальний цикл порушується, стає ановуляторным, розвиваються гипоолигоменорея, вторинне безплідність. Часто при АГС дорослих вагітність переривається на ранніх стадіях розвитку до освіти плаценти і було настає овуляція, відбувається запліднення яйцеклітини і її овуляція. Однак за умов гиперандрогении жёлтое тіло неповноцінно й відбувається переривання вагітності. Частота невынашивания вагітності при АГС сягає 26% (15). Типовою особливістю АГС і дорослі є прихована кортикальная недостатність, що виявляється загальної слабкістю, головний і м'язової болем, зниження працездатності: і натомість виражених явищ вегето-судинної дистонії переважає схильність до артеріальною гипотензии.

Останніми роками описані випадки латентного АГС (без клінічних проявів вирилизации). Так, Motta і співавтори проводили скринінг виявлення некласичної форми недостатності 21 – гидроксилазы в популяції, позитивної по HLA-B-14, але не матимуть клінічних проявів АГС. У 15% обстежених виявлено реакція на пробу з АКТГ, характерна типовою форми недостатності 21 – гидроксилазы (18).

Протягом 20-ти років у клініці Українського НДІ фармакотерапії ендокринних захворювань обстежено 225 хворих на адреногенитальным синдромом.

Проста вирильная форма АГС з хибним жіночим гермафродитизмом виявлено в хворих, пубертатна – у 115, АГС дорослих – у 94. Найважливіші клінічні і дифференциально-диагностические ознаки захворювання за формами АГС представлені у таблиці.


Діагностика.

Діагностика типових випадків АГС технічно нескладне особливих труднощів. Проте, попри раннє прояв захворювання при ВДКН, дана патологія у клінічній практиці діагностується досить пізно. За даними літератури, пізня діагностика вирильной форми АГС практикується в 43,3 % хворих. Основну групу (40%) становлять діти старше 4-5 років, які мають з'явився характерний ВДКН ознака – раннє статевий дозрівання. Особливу тривогу викликає пізня діагностика захворювання в дівчаток дитячо-юнацького віку, частота якого складають 16,6 %.

Нерідко труднощі діагностики можуть пояснюватися клінічним полиморфизмом захворювання, обумовленою цілу низку причин. Це з можливістю поєднання недостатності 21 – гидроксилазы коїться з іншими генетичними дефектами: такі як порушення кариотипа, зниження активності ферменту 5 – редуктазы в органах-мишенях, наявність

Страница 1 из 3 | Следующая страница

Схожі реферати:

  • Реферат на тему: Балантидиаз
    Визначення, етіологія, епідеміологія і патогенез. Симптоми і течія. Діагноз і диференціальний
  • Реферат на тему: Зоонозный шкірний лейшманиоз
    Поняття, означення й ускладнення.
  • Реферат на тему: Лейшманиозы Нового Світу
    Визначення й види. Симптоми і течія. Діагноз і диференціальний діагноз.
  • Реферат на тему: Токсоплазмоз
    Визначення, етіологія, епідеміологія і патогенез. Симптоми і течія. Діагноз і диференціальний
  • Реферат на тему: Висцеральный лейшманиоз
    Визначення, етіологія і ускладнення. Симптоми і течія.

Навігація