Реферати українською » Медицинские науки » Аспірин і аспіринова астма


Реферат Аспірин і аспіринова астма

 

          Термін "аспіринова астма" (АА) використовується для позначення клини ческой ситуації, коли однією з бронхоконстрикторных факто рів є нестероїдні протизапальні пре параты (НПВП), зокрема і ацетилсаліцилова кислота аспірин. У багатьох случити ївши АА узгоджується з атонической або з инфекционно-зависи мій на бронхіальну астму, од нако вони можуть спостерігатися як і ізольована форма за болевания "чиста" АА. Серед нами хворих на астму при ис користуванні спеціальних тес тов на непереносимість НПВП дана форма захворювання на ізольованому вигляді або ж поєднанні було виявлено поч ти третини пацієнтів.

Згідно з дослідженнями [6], терапевтичне і токсиче ское дію аспірину связа ны з однією і тим самим биохими ческим процесом, який изменно виникає при кін такті НПВП з мембраною кле струм. У цьому аспірин вмеши вается в метаболізм один і; головних компонентів клеточ іншої мембрани арахидоновой (эйкозотетраеновой) кислоти. У нормі існують двома способами метаболізму арахидоновой кислоти. Фермент циклооксигеназа перетворює арахидонат в простагландины, тромбоксаны і простациклин, частина у тому числі має бронхоконстрикторными властивостями, приміром, простагландин F2a тромбоксан А2. Інші продук ти циклооксигеназного шляху розщеплення арахидоновой кислоти, навпаки, надають протизапальний вплив і бронходилатирующее дейст вие: простагландин Е2, простациклин. Друга можливість розпаду арахидоновой кислоти з участю ферменту липооксигеназы призводить до утворення эйкозаноидов виняткове провоспалительными і бронхоконстрикторными властивості ми. Їх називають лейкотриенами. Виявлено, що ацетилсаліцилова кислота інактивує циклооксигеназу, блоки руя, в такий спосіб, образова ние простациклинов G2 і H2, попередників інших метаболітів арахидоновой кислоти. Блокада простагландинового метаболізму спосіб ствует продукції липокоигеназных эйкозаноидов лейкотРИенов, і навіть 15-гидрокситетраеновой кислоти, яка має спосіб ностью залучати себе эозинофилы, є биохими ческой основою аспіринового бронхоспазма, тим більше аспірин блокує вироблення простагландинів з бронхорасширяющими властивостями [7].

Важливе значення лейкотриенов в патогенезі АА подтверж дається хорошою эффективнос тью блокаторів липоксигеназы, і навіть леикотрненовых ре цепторов в даної категорії хворих. З іншого боку, як поки зачи спостереження, інтенсив ность аспи ри нового бронхоспазма позитивно коррели рует з антициклоксигеназной активністю НПВП, а обезбо ливающие і противовоспали тільні кошти, не володію щие властивістю блокувати циклоксигеназу (ЦО), напри заходів, парацетамол, саліцилат натрію, аминосалицилат, бензидамин, декстропропоксифен, гвацетисал та інших. добре пере носяться хворими АА.

З циклоксигеназной (лейкотриеновои) теорії, мож але пояснити наявність рефрак торного періоду, возникаю щего після аспіринового бронхоспазма і продовжую щегося 24-72 години. Протягом часу рефрактерности відбувається ресинтез ЦО з наступним відновленням простагландинового метаболізму.

Ця теорія, проте, не отве сподівається на важливе запитання поче му універсальне властивість ас пирина блокувати ЦО тільки хворі АА клінічно про в вигляді бронхоспазма та інших симптомів анафилактоидности. Ця проблема пыта лисій вирішити Амейсен з соав торами (1989). Був виявлено біохімічний маркер і у тромбоцитах. Ним виявився де фицит простагландина Н2, віз никающий після інактивації аспірином ЦО. На зменшення продукції простагландина Н2 тромбоцит, і тільки він, реагує посиленням функциональ іншої активності із наступною гиперпродукцией лейкотриенов. Додавання синтетическо го простагландина Н2 повно стью запобігало аспириновый бронхоспазм. Навпаки, блокада рецепторів простагаландина Н2 провокувала ре акцію тромбоцитів й без участі аспірину в хворих АА. Здоро шиї люди, і навіть хворі неаспириновой формою астми не мали як і реакцією тромбоцитів на НПВП. Т. про. вдалося пояснити розвиток в хворих АА нападів ядухи без прийому НПВП. У цьому ситу ации медіатором бронхоспазма може бути продукт кле струм центральної нервової сис теми мелатонин, котрий за своїй структурі й уміння пригнічувати ЦО нагадує НПВП.

Важливе значення для по становки діагнозу ТАК мають дані анамнезу реакцію хворого приймання обезболи вающих чи жаропонижаю щих препаратів. У частини па циентов може бути чіткі свідчення про розвиток присту па ядухи після застосування НПВП. Слід, проте, ука зать, що велика частина хворих АА не приймають НПВП, тим щонайменше напади ядухи вони провокуються вживанням для харчування природ ных сал і Пілатів, і навіть кін сервированных з допомогою ацетилсаліцилової кислоти продуктів (зокрема домаш нього приготування). Значи тельная частина хворих не ос ведомлена у тому, що различ ные НПВП входять до складу та ких часто використовуваних комбінованих препара тов, як Цитрамои (ацетилсаліцилова кислота і фена цетин), Аскофен (ацетилсаліцилова кислота і фена цетин), Пенталгин (амидопи рин і анальгін), "Седальгин" (ацетилсаліцилова кислота і фенацетин) та інших.

Надзвичайно важливе поставити хворому на бронхіальної аст моє запитання про про ефективність застосування таблеток теофедрина для купірування нападу ядухи. Хворі з АА зазвичай вказують або на неэффек тивность теофедрина, або від мечают його двухстадийное

дію: спочатку настає купированно чи ослаблення нападу ядухи (дію входить у його склад эфед рина), та був через 40-60 хв бронхоспазм знову наростає через присутність в теофедрине амидопирина і фенацетина.

На підтвердження диагно за АА нині можна використовувати провокаци онные тести in vivo або ті сты in vitro. За виконання провокаційного тесту in vivo використовують або прийом аспи рина (чи інших НПВП) всередину, або ингалируют рас твор аспирин-лизина з після дующим мониторированием показників бронхіальної прохідності. Слід, одна до, зазначити необхідність точного дотримання техноло гии проведення проб in vivо. У зв'язку з можливістю разви тия важкого нападу ядухи (особливо в проведенні ін галяционного тесту) це дослідження може прово диться лише врачом-аллер гологом Необхідно спеці альное обладнання і наявність персоналу, готового допомогти при розвитку бронхоспазма.

Обстеживши 100 хворих на астму з помо щью провокації аспірином, назначаемым всередину ми обготівковув ружили, що в третини піддослідних аспірин викликав різного рівня бронхоспазм, іноді не фиксируемый клини чески, в третини випадків бронходилатацию, в інших хворих реакція бронхиально го дерева була відсутня [3.1. Спроба лікування хворих на астму з бронхорасширяющим дією аспірину призначенням НПВП о пів випадків закінчилася трансформацією бронходилатирующего відповіді в бронхоконстрикторный вже не поділяю прийому медикаменту. На думку, особи, реаги рующие на пробу з прийомом аспірину бронходилатациеи можна віднести у групу ризику в розвитку розгорнутої клінічної картини АА. '

          Останнім часом для диа гностики АА використовуються так-жі тести in vitro, зокрема, дослідження продукції лейкотриенов при інкубації кле струм крові, із индометацином (Святкина 0.Б.), і навіть разра ботанный з нашого лабораторії хемилюминесцентный тест (Решетова Н.В.)Применение протягом трьох років хемилюминесцентного тесту показало його високу чутливість і специфічність, можливість швидкого відповіді.

Патологическое вплив НПВП на органи дихання в хворих АА проявляється у всій протяжності воздухоносных шляхів. Дебютирует АА, зазвичай, з тривалого, хіба що невмотивованого риніту, що поступово перетворюється на полипозный риносинусит у 20-25 % хворих. Слід зазначити, іноді підлогу та па зом уражаються та інші сли зистые, наприклад, шлунка, кишечника, в одиничних слу чаях і сечостатевих шляхів. Перші напади ядухи нерідко виникають після прийому НПВП у зв'язку з супутнім захворюванням. Описано слу чаї, коли прийом медикаменту закінчувався трагічно. Тя желое аспи ри нове ядуха в ряді хворих супроводжується уртикарными висипаннями на шкірі, шлунково-кишковими проявами (біль у животі, блювота, рідкий стілець), риноконъюнктивитом. Особливо небезпечні внутрішньовенні вливання препаратів, містять НПВП баралгина та інших. Як і інші форми бронхіальну астму, АА може починатися у дитинстві, проявляючи себе, немов астма фізкабінет і ческого зусилля, клінічно ха рактеризуясь симптомами хро нического эозинофильного (за складом мокроти) бронхіту з загостреннями після вірусних катарів органів дихання. Име ются дані про те, що з не переносимості НПВП наруша ется фагоцитоз, страждають та інші ланки імунітету. Це виявляється затятим течією запальних захворювань, особливо дихальних шляхів.

До 10% хворих АА реагиру ют на экзоаллергены, тобто. страждають одночасно атопічної формою захворювання. Клінічна картина у випадках відрізняється від суто екзогенної форми не выра дружина сезонність загострень, немає чіткої ефекту элимина ции алергенів, специфичес кая гипосенсибилизация осу ществляется з натугою і, зазвичай, мало ефективна.

          Найбільш ефективним ме тодом лікування АА є десенситизация аспірином, при успішному здійсненні якої настає клінічна стабілізація течії заболе вания, підтверджувана отирай цательными результатами аспириновых тестів. Десенситизация це спосіб формирова ния толерантності до НПВП в хворих АА з допомогою микропровокаций ацетилсаліцилової кислотою чи іншими антициклоксигеназными препа ратами. Так само як і провока ционные тести з аспірином, десенситизация може прово диться лише специализиро ванному лікувальному закладі. Cуществуют різні мето дикі десенситизации аспири ном. Наприклад, з 2-3 годинниковим інтервалом хворому назна сподіваються послідовно 3, 30, 60, 100, 150, 325 і 650 мг аспири на. За більш швидкому спосо бе хворому дають аспірин чого рез кожні 30 хв. Десенситизированным вважається біль іншої, який шкоди здоров'я здатний прийняти 650 мг аспірину. Такі мето дикі нерідко закінчуються важким загостренням бронхи альной астми, тому предпо чтительнее починати десенситизацию з мінімальних доз, збільшуючи їх чсрез добу. Ми рекомендуємо використовуватиме добору початковій дози аспи рина провокаційний дослідження з препаратом. Те кількість ацетилсаліцилової кислоти, яке викликало стійке зниження бронхіальної прохо димости, і призначається в каче стве вихідної дози для десенситизации. Коли іду щий день цього не сталося паде ния показників функції зовнішнього дихання, тоді доза аспірину подвоюється, за незначного зниження показників по вторяется доза, застосована напередодні. Десенситизацию проводять хворим після купірування загострення АА за відсутності вони кровоточивос ти, виразковій хворобі шлунка чи дванадцятипалої киш кі, вагітності. Як базисної терапії АА исполь зуют інгаляції живила, тайледа, глюкокорти кондов (бекотид, альдецин, ингакорт та інших.). До стоинством дозованого глюкокортикоидного препарату для ингаляцинного застосування Альдецин фірми Шеринг-Плау (США) служить наявність з'їм іншої носовій насадки, що осо бенно важлива з урахуванням часто встречаемой в хворих АА полипозной риносинусопатии.

Звісно ж перспектив ным застосування в даної ка тегории пацієнтів препарату доменан фірми Кissei Рharmасеutiсаl З., поставляе мого з Росією фірмою Іскра (Японія), що є селективним ингибитором тромбоксан А2-синтетазы.

Для зменшення чувстви тельности хворого до НПВП й у випадках поганий переносимості десенситизации призначається гемосорбция, за тиждень по сле проведення яких можна продовжувати розпочату патогене тическую терапію. Іноді, при щодо невисокою чувст вительности хворого до аспи рину (доза, провокуюча знижуються показники бронхи альной прохідності щонайменше ніж 15%, 100 мг препара так і більш), здійснення гемосорбции повністю десенситизирует хворого АА до НПВП. При високої чутливості (доза аспірину менш 10 мг) на початок десенситизации ре комендуется здійснити 1 2 процедури гемосорбций з не діловим інтервалом, лише потім розпочати десенситизации.

За наявності виразкової бо лезни шлунка чи двенадца типерстной кишки можна за намагатися десенситизировать хворого АА з допомогою інгаляцій чи ін'єкцій аспирин-лизина. Початкова доза вибирається під час проведеної проби з аспирин-лианном (ін галяционно чи внутримышечно).

Повністю десенситизированному хворому АА в далеч нейшем зв цапается прийом підтримують доз аспири на. Останнім дози рекомендується використовувати 1 таблетку препарату (0,25 чи 0,5), залежно ваги хворого, через день була в протягом місяця, далі два дні протягом року, під медичним наглядом станів слизової шлунка (протягом року спостереження провести гастроскопію щонайменше двох раз). Препарат призначається після їжі зі рекомендацією запивати його лужної міні ральной водою.

Там, коли АА зі четается з экзоаллергией, ре комендуется і натомість прийому підтримують рефрактерность доз аспірину проведе ние специфічної гі пасен сибилизации, ефективність якої при толерантності до НПВП різко зростає.

 

Схожі реферати:

Навігація