Реферат Виразкова хвороба

Страница 1 из 3 | Следующая страница

ІНФЕКЦІЯ HELICOBACTER PYLORI (HP)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА І МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ

Этиологическая роль бактерій у розвитку пептичної виразки предпологается віддавна. У 1893 року вперше заговорили виявлення спирохет в шлунку тварин, а 1940-х роках дані мікроорганізми виявили шлунках осіб, котрі страждають виразкову хворобу чи на рак цього важливого органу.

Лише 1983 року було підтверджено наявність патогенетической зв'язок між бактеріальної інфекцією і пептичної виразкою.

Дослідники Робін Уоррен і Баррі Маршалл з Австралії повідомили про наявність бактерій спиралевидной форми, надалі отриманих ними на культуральної середовищі, в хворих з хронічний гастрит і пептичної виразкою. Спочатку вважали, що ці бактерії належать до роду Campylobacter, проте пізніше вони належали до окремому, новому роду. З 1989 року в усьому світі цей мікроорганізм називають Helicobacter pylor (Нр).

БИОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМА

Нр - грамотрицательная микроаэрофильная бактерія вигнутій чи спиралевидной форми з безліччю жгутиков. Вона знаходять у глибині шлункових ямок і поверхні епітеліальних клітин, переважно під захисним шаром слизу, выстилающим слизову оболонку шлунка. Попри настільки незвичне оточення, конкуренції Hp із боку інших мікроорганізмів немає.

рН довкілля Нр приблизно дорівнює 7, концентрація кисню низька, а зміст поживних речовин цілком достатньо життєдіяльності мікроба.

ВИРУЛЕНТНОСТЬ

Сьогодні відомо кілька чинників вірулентності, дозволяють Нр заселяти, та був персистировать в організмі хазяїна:

· Спиралевидная форма та наявність жгутиков

· Наявність ферментів адаптації

· Адгезивность

· Придушення імунної системи.

Спиралевидная форма та наявність жгутиков

Спиралевидная форма Нр добре пристосована до пересуванню в в'язкому шарі шлункової слизу, що дозволяє микроорганизму повністю заселяти слизову оболонку. З іншого боку, наявність покритих оболонкою жгутиков дозволяє швидко пересуватися як і шлунковому соку, і у слизу.

Ферменти адаптації

Нр виробляє ферменти - уреазу і каталазу. Уреаза, у шлунковому соку, каталізує сечовину в діоксид вуглецю (СО2) і іон амонію (NH4+), що ще більше нейтралізує рН безпосереднього оточення мікроба і захищає Нр від бактерицидного дії соляної кислоти шлунка. Отже, мікроорганізм, зберігшись в шлунковому соку, проникає в захисний шар слизу лежить на поверхні епітелію шлунка.

Виділення каталази, і навіть, можливо, і супероксиддисмутосмутазы, дозволяє Нр придушувати імунну відповідь організму хазяїна. Ці ферменти катализируют реакцію перетворення бактерицидних сполук кисню, котрі вивільняються активированными внаслідок інфекції нейтрофилами, на такі нешкідливі речовини, як кисень і вода.

Адгезивность

Здатність Нр прикріплюватися до олигосахаридным компонентами специфічних фосфоліпідів і гликопротеинов на мембранах епітеліальних клітин шлунка обумовлює його виборче заселення цих слизесекретирующих клітин. У окремих випадках злипання веде до утворення характерною структури, яка називається "п'єдесталом". У тих місцях, де мембрани бактеріальних клітин прилягають друг до друга, спостерігається руйнація микроворсин і розрив компонентів цитоскелета. Іншими можливими рецепторами зв'язування Нр є внеклеточные компоненти матриксу, наприклад, ламинин, фибронектин й різні види колагену.

Припускають, що тільки дуже невелику частину мікроорганізмів (менш 10%) наявних у шлунку, перебуває у пов'язаному стані кожен час. Щодо необхідності адгезії Нр немає єдиної погляду, і що якщо адгезія перестав бути неодмінною умовою колонізації слизової оболонки шлунка, що його, очевидно, можна як надзвичайно важливий етап розвитку захворювання.

Придушення імунної системи

Нр стимулює імунну систему організму хазяїна до розробки системних антитіл. Проте, як за результатами досліджень, мікроорганізми здатні придушувати клітинні реакції імунітету.

Захист організму від інфекції здійснюється фагоцитами, які можуть захоплювати і перетравлювати чужорідні речовини, зокрема бактерії. У умовах фагоцити що неспроможні пройти крізь слизову оболонку шлунка, але це тим щонайменше відбувається, гемаглютинины, що перебувають у поверхні клітин Нр, можуть загальмувати процес адгезії чи фагоцитозу полиморфно-ядерными лейкоцитами. З іншого боку, аміак, вироблену Нр, здатний зашкодити мембрани фагоцитів. Як зазначалося, активність каталази Нр дозволяє йому уникнути деструктивного впливу з боку нейтрофилов.

Липополисахариды (ЛПР) виконують роль гидрофильного бар'єра, що з поверхнею бактеріальних клітин. ЛПР Нр сформувалися у процесі еволюції захисту від гіперактивності імунної системи, що дозволяє микроорганизму вижити в шлунку. Взяті від хворих виразкою ЛПР Нр здатні стимулювати секрецію пепсиногена, що веде до избытку пепсину, що є чинником ризику у розвитку виразковій хворобі.

 

Патогенность

Є кілька механізмів, з допомогою яких Нр викликає розвиток захворювання:

· Токсини і токсичні ферменти

· Стимуляція запалення

Зміна фізіології шлунка

Токсини і токсичні ферменти

 

Цитотоксины

Близько 65% штамів Нр виробляє вакуолизирующий цитотоксин (Вак А), що сприяє освіті вакуолей в эпительных клітинах, що веде до смерті. Майже всі хворих із дуоденальными виразками інфіковані Вак А-образующим штамом Нр. Цитотоксическая активність вище в тих мікроорганізмів, отриманих від хворих на дуоденальными виразками, проти тими, хто був взято від осіб, не котрі страждають виразкову хворобу. Вак А-образующие штами Нр також виробляють цитотоксин-ассоциированный білок (ЦагА). Антитела до ЦагА виявили сироватці майже всіх хворих на карциномой і виразкову хворобу шлунка.

Уреаза

Крім чинника вірулентності, активність уреазы вочевидь пов'язана з токсичними ефектами вироблюваного аміаку. У високих концентраціях аміак викликає вакуолизацию епітеліальних клітин, аналогічну тій, що простежується при вплив вакуолизирующего токсину Нр.

Фосфолипазы А2 і З

Мембрани клітин шлункового епітелію складаються з цих двох фосфолипидных верств. Унаслідок фосфолипаз А2 і З, вироблюваних Нр, у яких відбувається зміна in vitro.

Фосфолипазы з бактериолизатов переводять гидрофобную поверхню фосфолипидного биослоя у "вологе" гидрофильное стан. Отже, у дії зазначених бактеріальних ферментів цілісність мембран епітеліальних клітин та їх резистентність до ушкодженням, наприклад, до соляної кислоті шлунка, порушується.

Фосфолипазы також здатні порушувати захисну функцію шлункової слизу. Гидрофобность і в'язкість слизу однаково залежить від вмісту у ній фосфоліпідів. У присутствиии Нр слиз стає менш гидрофобной, та її в'язкість у своїй зменшується. Ці зміни можуть провадити до з того що в слизову оболонку з просвітку шлунка надходить дуже багато іонів водню, що вызывет її ушкодження.

Стимуляція запалення

Воспалительная реакція, що протікає в організмі хазяїна в його у відповідь впровадження Нр, як така спричиняє порушення цілісності шлункового епітелію. Хемотактические білки, высвобождаемые Нр, приваблюють велика кількість нейтрофилов, лимфо- і моноцитів. Отже, наявність великої кількості нейтрофилов в епітелії шлунка є типовим для інфекції Нр. Мононуклеары виділяють интерлейкины, чинники некрозу пухлини і супероксидные радикали. Интерлейкины і психологічні чинники некрозу пухлини неможливо мононуклеарам мігрувати від місця перебігу запальної реакції. З іншого боку, вони запускають освіту супероксидных радикалів, які потім перетворюються на інші активні проміжні метаболіти кисню, токсичні як Нр, так клітин слизової оболонки.

Іншими медиаторами запалення, пов'язані з інфекцією Нр, є, очевидно, фосфолипаза А2 і чинник активації тромбоцитів (ФАТ). Фосфолипаза А2 бере участь у розпаді фосфоліпідів клітинних мембран організму хазяїна, що веде до образовангию сполук, викликають хемотаксис клітин запалення, і навіть що порушують проникність мембран. ФАТ здатний викликати серйозні патологічні зміни, зокрема, виразка шлунка, а попередники ФАТ виявляються биоптате шлунка в хворих з Нр-положительными дуоденальными виразками.

Зміна фізіології шлунка

Гастрин - пептидный гормон, секретируемый антральными G-клетками. Підвищення рівня сироваткового гастрина в хворих з Нр - позитивними дуоденальными виразками веде до підвищення секреції кислоти або безпосереднім підвищенням вироблення париетальных клітин, або збільшенням кількості обкладочных клітин.

Збільшення вивільнення гастрина антральним відділом шлунка внаслідок інфікування Нр іде за рахунок наступним причин:

· Аміак, утворений під впливом уреазы Нр, збільшує рН слизуватого шару епітелію шлунка, втручаючись отже, у физиологичесий механізм негативною зворотний зв'язок між секрецією гастрина і соляної кислоти шлунка.

· Слизистое запалення у Нр-инфицированных осіб здатне стимулювати секрецію гастрина.

· Соматостатин, секретируемый D-клетками антрального відділу, гальмує синтез і секрецію гастрина G-клетками. Дослідження, що проводяться з участю Нр-инфицированных осіб, в них зниження концентрації антрального соматостатину.

Зміст пепсиногена у крові також підвищити у Нр-положительных хворих на дуоденальными виразками. Пепсиноген виробляється кислотообразующими клітинами слизової оболонки дна шлунка та секретируется як у його просвіток, і у кров. Для освіти протеолитического ферменту - пепсину - необхідна активація його попередника в кислому вмісті шлунка. Збільшення сироваткового рівня пепсиногена I є важливий чинник ризику дуоденальной виразки, це має місце біля 30-50% пацієнтів.

Епідеміологія

Инфицирование Нр зазвичай відбувається у дитинстві за відсутності лікування персистує в організмі невизначено довго. Частота інфекції Нр серед дітей від 2 до 8 років у країнах становить 10% та становить майже 100% до дорослого віку. У найрозвиненіших країнах поширеність Нр також із віком, проте інфікованість в дітей віком щодо невисока.

Крім віку, важливим эпидемиологическим чинником Нр є соціально-економічне становище. У цілому нині, що нижчою соціально-економічний статус населення, тим більша ризик інфікування. Є припущення, що переважання дитячого населення суспільстві єдиний значимим чинником ризику, у своїй забезпеченість чистої питної води й дотримання санітарним нормам також важливі профілактики Нр-инфекции.

З результатів кількох досліджень експерти дійшли висновку, що у поширеність Нр впливає професійний чинник. Було показано, що працівники боєнь (контакти з інфікованими тваринами) і врачи-гастроэнтерологи є групами великий ризик.

2.6. Шляхи передачі

Природним резервуаром Нр передусім людина, проте інфекція можна знайти також в домашніх кішок, нечеловекоподобных мавп і свиней. Існують два можливих шляху передачі: фекально-оральний й у меншою мірою, орально-оральный.

Фекально-оральный шлях

· Через заражену питну воду (Нр здатний вижити до 2 тижнів протримала у холодної морської авіації та річковий воді).

· При вживанні для харчування сирі овочі, для поливання якої використовуються неопрацьована стічна вода.

Орально-оральный шлях

· Є дані із високим виживання Нр на зубному нальоті й у слині.

· Через війну заглатывания блювотних мас; Нр здатний зберігатися якийсь час у шлунковому соку.

· Найменш частий - через недостатньо продезинфіковані эндоскопы і щипці для біопсії (ятрогенный шлях передачі).

 

Реинфекция

Рецидив дуоденальной виразки після проведення терапії, спрямованої на эрадикацию Нр, часто пов'язані з реинфекцией (повторним інфікуванням).

З результатів досліджень частоти реинфекции протягом першої року після проведення відповідного лікування (хворі повторно обстежилися кожні 12 місяців), випливає, що вона коливається не більше від 0 до 35%. Щорічний відсоток реинфекции має тенденцію зменшуватися до 3% і від через перший рік тривають.

Вищі цифри частоти реинфекции протягом першої року, наведені поруч дослідників, можна пояснити тим, що вони спостерігали хибну реинфекцию, тобто загострення "старої" інфекції. Хибна реинфекция можна спостерігати:

· Коли після проведення эрадикационной терапії мало мікроорганізмів залишається, але з виявляється при контрольному обстеженні.

· Через війну збереження Нр за іншими відділах шлунково-кишкового тракту (наприклад, на зубному нальоті, в слині чи фекаліях), що веде до аутоинфекции шлунка.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ З НELICOBACTER PYLORI

Hp проявляється в осіб, котрі страждають такими захворюваннями:

· Пептическая виразка (виразка шлунку; ВХ)

· Гастрит

· Неязвенная диспепсія (НЯД)

· Рак шлунка

Переконливих даних, які свідчать про причинного зв'язку між Hp та розвитком рефлюкс-эзофагита, і навіть виразок, индуцированных прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПВП), нині немає.

Пептическая виразка

Від 90 до 100% на осіб із дуоденальными виразками інфіковано Hp.

Изъязвление дванадцятипалої кишки у Hp- негативних осіб зазвичай є наслідком прийому НПВП або проявом синдрому Золлингера-Эллисона.

При ВХ шлунка інфікованість Hp наближається до 85%.Прием НПВП- одне важливе етіологічний чинник ВХ желудка.Распространенность інфекції Hp стає вище, якщо ринимать до уваги лише підгрупу на осіб із ВХ шлунка, котрі заперечують прийом НПВП.

Найбільш переконливим доказом ролі Hp в патогенезі пептичної виразки є позитивна динаміка протягом захворювання після проведення эрадикационной терапії. Прийом антисекреторних препаратів швидко і ефективно загоює виразки, але одразу після закінчення їх прийому спостерігається рецидив.

Результати численних досліджень підтверджують, що після стількох успішного загоєння дуоденальной виразки протягом 12 місяців рецидив спостерігається приблизно в 80% осіб, а ще через 1-2 року по закінченні лікування він досягають 100%

Після завершення эрадикационной терапії рецидив відзначається лише у 10% осіб, у протягом 1 року по закінченні терапії

Гастрит

Найчастіше загострення хронічного гастриту пов'язані з Hp.

У у відповідь впровадження Hp нейтрофіли мігрують в интраэпителиальные і интерстициальные простору, сюди само роблять лімфоцити, зокрема плазматические клітини. У биоптате, отриманому у період загострення гастриту, як у значну кількість виявляються нейтрофіли, незмінно виявляється Hp. Ця форма гастриту частіше локалізується в антральном відділі і вирізняється найбільш злоякісним течією. У важких випадках у процес може утягуватися і тіло шлунка.

Неязвенная диспепсія (НЯД)

НЯД окреслюється рецидуючий почуття дискомфорту у сфері эпигастрия, часто що з прийомом їжі без наявності морфологічних ознак пептичної виразки.

За даними статистики, НЯД страждають від 20 до 30% населення планети.

Этиологическая роль Hp при НЯД залишається неясною, існуючі з цього приводу дані неоднозначні. Результати численних досліджень свідчить про більшої частоті виявлення Hp що в осіб з НЯД проти тими, хто має останньої немає. Проте достовірність результатів більшості цих досліджень піддається великому сумніву внаслідок недостатньої кількості досліджуваних в контрольних групах.

Рак шлунка

Між інфікованістю Hp та розвитком хронічного гастриту існує сильна кореляційна зв'язок. За хронічної гастрит спостерігаються атрофія шлунка та кишкова метаплазия, що є предраковым станом. Проте виявлення Нр в биоптатах раку шлунка дуже проблематичним у зв'язку з вираженої атрофією шлунка та кишкової метаплазией, у яких неможливо підтримку популяції мікроорганізму.

У цьому епідеміологічні засвідчили, що поширеність Hp часто вище у регіонах із високим поширеністю раку шлунка.

З результатів проспективных досліджень випливає, що з на осіб із серологически доведеним наявністю інфекції ризик розвитку раку шлунка достовірно вище.

Понад те, серологические дослідження дозволили виявити факт інфікування Hp у минулому із значної числа які на рак шлунка. У зв'язку з

Страница 1 из 3 | Следующая страница

Схожі реферати:

Навігація