Реферати українською » Медицинские науки » Дослідження тианептина на великих депресивних епізодах


Реферат Дослідження тианептина на великих депресивних епізодах

Запровадження. Тианептин - антидепресант з оригінальними нейрохимическими властивостями, усиливающимиобратный захоплення серотоніну люди і тварин після однократного і багаторазового прийому.

Метою проведеного подвійного сліпого дослідження було порівняння ефективності тианептина і плацебо при терапиибольших депресій і депресій при біполярному розладі з ознаками меланхолії чи ні неї і без психотических симптомів.

Методи. Проводилось мультицентровое подвійне сліпе дослідження з цими двома паралельними группамитианептина і плацебо. Тианептин і плацебо призначалися подвійним сліпим способом на 42 дні після однонедельного періоду прийому плацебо. Соблюдались все правила,предусмотренные Good Clinical Practice.

У дослідження включалися амбулаторні і стаціонарні пацієнти у віці 18 - 60 років, стан которыхсоответствовало критеріям DSM-III-R великий депресії чи депресії при біполярному розладі помірної чи тяжкого ступеня без психотическихсимптомов з ознаками меланхолії чи ні них за значення сумарного бала MADRS щонайменше 25.

Исключались хворі, резистентні до терапії антидепресантами (відсутність ефекту прийому 2 разныхантидепрессантов в терапевтичних дозуваннях протягом мінімум 4 тижнів), зі складним чи некорректируемым становищем із ознаками зловживання илизависимости від психоактивних засобів у анамнезі чи з схильністю до зловживання алкоголем; жінки дітородного віку, не пользующиесяэффективными засобами контрацепції, вагітні чи годують грудьми.

У вибірку дослідження включалися хворих із мінімум 25 балами по Шкале Монтгомери-Асберга з метою оцінки депресії (MADRS)на момент закінчення попереднього плацебо-периода, враховуючи, що спільне зниження вихідного бала не перевищувало 30%.

Після плацебо-периода методом випадкового розподілу призначався тианептин чи плацебо, які виглядали идентично.Через 3 тижня поступового підвищення дози призначалася фіксована добова доза: 37,5 мг тианептина на добу, чи з 1 капсулі плацебо 3 десь у сутки.Через 14 днів допускалося варіювання добової дози залежно стану пацієнта: 25 - 50 мг тианептина на добу, 2 - 4 капсули плацебо на добу до 42дня терапії.

Головним критерієм ефективності служила динаміка вихідного бала MADRS. Додаткові критерії ефективності -динаміка показників Шкалы Гамільтона з оцінки тривоги (HARS), Шкалы загального клінічного враження (CGI), Визуальной аналогової шкали (VAS) і Шкалы Цунгадля самооцінки депресії оцінювалися протягом 6 візитів від Д1 до Д42.

Переносність оцінювалася за даними клінічного обстеження, показниками ЕКГ і лабораторних исследований.Побочные ефекти реєструвалися зі скарг пацієнтів.

Соматические скарги з онкозахворюваннями та побічні ефекти реєструвалися під час кожного візиту з допомогою соматичної шкалыAMDP5. Допускалось призначення бензодиазепинов як анксиолитиков чи гіпнотичних коштів.

Методи вимірювання, і статистичної обробки даних. Відмінності між групами визначалися наявністю различийкак мінімум на виборах 4 бала MADRS на даний момент закінчення дослідження.

Основний аналіз проводився за даними, отриманих від всіх пацієнтів, включених у дослідження. У дополнительныйанализ включалися показники хворих, які завершили 14-денний період терапії, і пацієнтів, повністю які завершили 42-дневный курс терапії.

Аналіз головного критерію ефективності (сумарного бала MADRS) виконувався з оцінки антидепрессивной эффективности:1) порівняння груп тианептина і плацебо по остаточному балу MADRS проводилося з допомогою t-теста для ідентичних показників; 2) порівняння груп подинамике сумарного бала MADRS проводилося з допомогою двовимірного дисперсионного аналізу; 3) аналіз проводився з урахуванням вихідного сумарного бала MADRS(ковариационный аналіз).

Результати

Характеристика вибірки. З 126 пацієнтів, минулих стадію рандомизации, 3 були включені вокончательный аналіз, оскільки вибули з дослідження до Д7 і брали участь у оцінці результатів терапії. 123 пацієнта (61 - групи плацебо і 62 - в группетианептина) склали матеріал для остаточного аналізу; 121 хворий (60 - групи плацебо і 61 - групи тианептина) отримував лікування принаймні 14 дней;105 хворих (53 - групи плацебо і 52 - групи тианептина) завершили дослідження.

Діагнози в групах розподілялися однаково (p=0,810). 48 з 126 хворих страждали одиничним епізодом большойдепрессии, 76 з 126 - рекуррентной великий депресією, 2 з 126 - депресією у межах біполярного розлади. У 39 (10,94%) хворих на групі тианептина і 36(58,06%) групи плацебо виявлено ознаки меланхолії про критеріям DSM-III-R.

Ефективність. У вивченій вибірці (n=123) остаточний середній бал MADRS був достовірно нижчий за группетианептина (16,3+11,5), ніж у групі плацебо (22,0+13,8; p=0,007). Ці розбіжності зберігалися під час аналізу хворих, які завершили 14-денний (p=0,008)и 42-дневный (p=0,027) курс терапії.

Відмінності мінімум на виборах 4 одиниці між остаточними балами MADRS в вивчених групах вважалися клиническизначимыми.

Оцінюючи всіх хворих, одержували терапію, різницю між групами тианептина і плацебо склали 5,7 бала.

Аналіз. Результати ковариационного аналізу свідчать про зв'язок ефекту терапії з вихідним сумарним балломMADRS переважають у всіх 3 аналізованих вибірках. Виявлено статистично достоверныеразличия між терапевтичний ефект тианептина і плацебо по адаптированнымокончательным середнім балів MADRS у спільній вибірці (p=0,014) і вибірці хворих, одержували терапію щонайменше 14 днів (p=0,015).

Зниження бала MADRS становило 53,8% групи тианептина і 38,3% - групи плацебо у спільній вибірці.

За вищезгаданими показниками тяжкості захворювання (CGI пункт 1) і спільного поліпшення (CGI п.2) тианептин виявився значительноэффективнее плацебо, як і загальної вибірці (p=0,015 і p=0,042 відповідно), і серед хворих, одержували терапію щонайменше 14 днів (p=0,012и p=0,042 відповідно).

Групи тианептина і плацебо не розрізнялися і з сумарною частоті побічні ефекти. Параклиническиеисследования не виявили різниці між тианептином і плацебо за показниками безпечності (вітальні функції, АТ, ЧСС і безліч тіла), ЕКГ і биологическимпараметрам.

Обговорення. Відповідно до результатами всіх як у дослідженні статистичних методів обработкиокончательных значень MADRS тианептин виявився значно ефективніший плацебо. Валидность результатів статистичної оцінки підтверджується различиямимежду остаточними значеннями MADRS групи тианептина і плацебо: незалежно від аналізованої вибірки, ці відмінності перевищують 4 бала. Ряд исследователейсчитают такі відмінності клінічним підтвердженням результатів статистичного аналізу. За даними статистичного аналізу, виявлено лише тенденція кпреобладанию респондеров групи тианептина, що, можливо, пов'язані з неточністю статистичних методів (непараметрического тесту). У зв'язку з этимнередко виникла потреба валидизации статистичної обробки показників рейтингових шкал. У нашому дослідженні групи пацієнтів, принимавшихтианептин, зареєстровано значно більше виражене поліпшення, ніж у групі плацебо по 1-му (тяжкість захворювання) і 2-го (загальна оцінка) пунктамшкалы CGI.

Антидепрессант повинен мати сприятливим профілем переносимості, щоб було забезпечити максимальноесоблюдение пацієнтом режиму терапії. Вважається, що майже третини хворих самостійно припиняють прийом антидепресантів через побічних эффектовпрепаратов. У нашому дослідженні скасування терапії тианептином через побічні ефекти була потрібна набагато рідше, що підтверджує безпеку препарату.

Отримані результати підтверджують ефективність тианептина (37,5 мг на добу) при терапії великий депресії идепрессии у межах біполярного розлади з ознаками меланхолії чи ні них. За всіма показниками оцінки безпеки тианептин переноситься хворими також можуть добре, як і плацебо. Тианептин - трициклический антидепресант без побічні ефекти, притаманних класичних трициклических похідних. Врезультате плацебо-контролируемого дослідження доведено, що антидепресант, підвищуючий пресинаптический захоплення серотоніну, ефективний при терапії больныхбольшим депресивним епізодом.

Схожі реферати:

Нові надходження

Замовлення реферату

Реклама

Навігація