Реферати українською » Медицинские науки » Применения Депакина при епілепсії


Реферат Применения Депакина при епілепсії

Стратегія і тактика лікування епілепсії змінювалася протягом ХХ століття. Цей раніше намианализ (В.А. Карлів, 1977-1999) динаміки лікування показав, що у стратегії стосувалися передусім пріоритету мети.
У перші три-чотири десятиліття пріоритетом впливу терапевтичної стратегії епілепсії був напад, що й був цельюлечения.
У 50-60 роках з приходом великого арсеналу психотропних препаратів з'явилася можливості впливу і психічні зміни, і, такимобразом, пріоритетом стало вплив на обидві основні складові захворювання - напади і психіку. Пріоритетом і метою лікування стала хвороба.
Останніми десятиліттями становище змінилося докорінно: пріоритетом стає сам хворий, а метою лікування - якість егожизни.
Такий динаміці відповідає також історична трансформація тактики лікування. У 20-30-ті роки у розпорядженні практикуючого лікаря фактическибыл лише одне фенобарбитал, відповідно до ніж використовувалася монотерапевтическая тактика. Але вже до кінця нинішнього періоду й особливо в40-50-е роки арсенал антиэпилептических препаратів (АЭП) збагатився поруч нових засобів: сукцинимид (суксилеп), майсолин (гексамидин), у Росії - бензонал. Иэто докорінно змінив тактику лікування: перевагу стали віддавати политерапии (поліпрагмазії), тобто. поєднання кількох препаратів. У частности,в нашій країні увійшли до повсюдну практику комбінації різних АЭП. Досить таблетки Кармановой, пігулки Андрєєва, суміш Серейского та інших.
Після чого грунтувалася така тактика? Звісно ж, виставі про аддитивности терапевтичної дії різних АЭП і возможностивследствие цього зниження доз кожного їх. Минав час, з'явилися нові АЭП, головні у тому числі - карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, і став ясно, чтотактика поліпрагмазії себе виправдовує лише поодинокі випадки і те, зазвичай, при поєднанні двох препаратів. Це з тим, що, во-первых,суммируются, переважно, токсичні, а чи не терапевтичні ефекти і, по-друге, все класичні АЭП, крім вальпроатов, мають энзиминдуцирующимисвойствами щодо микросомальных ферментів печінки (переважно, цитохрома 450). У результаті відбувається взаємна індукція метаболизмапрепаратов, їх терапевтичні концентрації в сироватці крові знижуються і навіть дуже важливо.
Під час обстеження 50 хворих, спрямованих до нас із приводу некурабельности і що були на политерапии 3 препаратами і більше, установленогромный розкид їх концентрацій у крові. У цьому в жодному разі жоден препарат не сягав терапевтичного рівня!
Нині кількість нових АЭП зростає лавиноподібно, а тактика змінилася радикально, вона сформульована нами як “монотерапия -розумна политерапия”. Конче важливо, за вибору лікарського кошти слід враховувати як тип нападу і форму епілепсії, а й спектр можливих негативныхвлияний препарату на хворого, причому як токсичних і алергійних, а й потенційну здатність провокувати напади іншого виду.
Практично всі класичні АЭП при вплив на напади одного типу можуть викликати напади іншого типу: сукцинимидысудорожные, фенітоїн (дифенин) і карбамазепин - абсансы і миоклонии, ламотриджин - миоклонии.
Ми сформулювали наступну вимогу до АЭП: широта дії - мішень. Це означає, що препарат може бути потенційно ефективний при любыхтипах эпилептических припадків і формах епілепсії, тобто. на кшталт припадків і малої форми епілепсії вона повинна мати протипоказань й те водночас должениметь свою мішень, тобто. тип нападу і форму епілепсії, у яких ефективність надзвичайно важлива. Такими препаратами сьогоднішній деньявляются лише вальпроаты, найкращим у тому числі вважається депакин, має дюрантную форму (депакин-хроно).
За даними, дієвість депакина-хроно при генералізованих судомних припадках і абсансах перевищує 90%, а при сложныхпарциальных припадках (симптоматична і криптогенная епілепсія) сягає 75%.

З 1986 р. ми вивчаємо епілепсію з коррелятами абсансов в ЭЭГ(больные з абсансными формами захворювання, або з генерализованными судомними нападами). Проте під час досліджень було виявлено кореляти абсансов вЭЭГ і за парциальной епілепсії. У першому етапі крім звичайних клинико-ЭЭГ зіставлень застосували метод зорових викликаних потенціалів. Він позволилвыявить о 12-й% випадків асиметрію і асинхронність компонентів ЗВП в хворих з идиопатической на епілепсію за наявності в ЕЕГ типовою абсансной активности.Корреляты абсансов зареєстровані також в 5% хворих на скроневої на епілепсію. Це обгрунтувало припущення щодо можливості походження абсансов измедиобазальных височно-лобных осередків з миттєвої генерализацией епілептичної активності.
З другого краю етапі, зокрема, прокуратура вивчила 40 хворих на коррелятами абсансов в ЕЕГ, зокрема 11 з парциальной на епілепсію. Применены:спектральный аналіз ЕЕГ, амплітуда картування, метод дипольної локалізації джерела епілептичної активності, метод електромагнітної томографії низкогоразрешения. У цьому вдалося підтвердити локалізацію епілептичного фокусу в медіальних відділах лобних часткою.
Нагромаджений нами 15-річний досвід лікування хворих на парциальной на епілепсію і коррелятами абсансов в ЕЕГ показав, що основним фактором,определяющим вибір АЭП таким хворих, є абсансная активність, чого ми вказували ще 1990 р. Практично в усіх цьому випадку карбамазепиноказался неефективний, а успіх досягався застосуванням депакина і у поодинокі випадки - комбінацією обох препаратів.
Наступний аспект застосування депакина - катамениальная епілепсія.

Изучено 49 хворих. Проведено моніторинг рівня половыхгормонов та його рилизинг-факторов (эстрадиол, прогестерон, тестостерон, ЛГ, ФСГ), і навіть АЭП (карбамазепин, вальпроат) у середині фолликулярной, лютеиновой фазменструального циклу (МЦ). Дослідження проводили за принципом “случай-контроль”. Під час прийому як карбамазепина, і вальпроата выявленыоднонаправленные зміни гормонального профілю: достовірне зниження естрадіолу в фолликулярную фазу МЦ проти контролем. Проте болеевыраженные відхилення були в хворих, одержували карбамазепин.
Що ж до АЭП, то среднетерапевтические концентрації всыворотке крові досягали у карбамазепина при дозах близько 20 мг/кг/сут, а й у депакина при дозах близько 15 мг/кг/сут. У цьому у карбамазепина в лютеиновуюфазу концентрація достовірно знижувалася проти фолликулярной, тоді як концентрація депакина не від фаз МЦ, що преимуществомпрепарата.
Ще одна із аспектів вивчення ефективності депакина - вагітність.
Передусім слід відзначити, що депакин єдиний з які у Росії АЭП, не які мають ферментиндуцирующимисвойствами отже, не впливає на метаболізм оральних контрацептивів (ОК). Отже, не підвищує ризик вагітності що в осіб, використовують ОК.
Нами встановлено, що вагітність не супроводжується падінням концентрації депакина в сироватці крові, більше, концентрація може дажеповышаться на 25%. Тому в вагітних можна знижувати (звісно, під медичним наглядом мониторирования концентрацій в сироватці крові). У цьому, як известно,депакин на відміну інших АЭП майже міститься у материнському молоці і знижує змісту вітаміну До.
Усі АЭП мають певним ризиком розвитку в плоду мальформаций, у депакина, зокрема, високий ризик порушення закрытиякаудального відділу нервової трубки. За даними літератури, ризик найвищий (до 2%) при значних дозах препарату поліпрагмазії, особливо приналичии як і патології від батьків.
Ми бачили 14 вагітних, одержували депакин в видемонотерапии в добової дозі 1000 мг, або у комбінації з карбамазепином в дозах відповідно 900-1500 мг/сут і 600-800 мг/сут. В усіх випадках до (припланировании вагітності) в її дебюті батькам майбутньої матері було призначено рентгенографія попереково-крижового відділу хребта, і spinabifida була виключена.
Проводили моніторинг рівня АЭП і показників фетоплацентарного комплексу (естріол, a-фетопротеин).
Выявлена тенденція до підвищення рівня a-фетопротеина у крові, тим щонайменше в жодному разі відзначалося патології вагітності илиродов, як і і мальформаций в плоді.
Отримані нами дані обгрунтовують розширення спектраприменения депакина при епілепсії.

Схожі реферати:

Нові надходження

Замовлення реферату

Реклама

Навігація